Σουηδοί ερευνητές ανέπτυξαν ένα πειραματικό από του στόματος φάρμακο που διεγείρει την καύση λίπους ακόμη και σε ηρεμία και βελτιώνει τον έλεγχο της γλυκόζης χωρίς να προκαλεί απώλεια μυϊκής μάζας.
Η ένωση, γνωστή ωςATR-258, δρα απευθείας στους σκελετικούς μύες μέσω ενός επιλεκτικού μηχανισμού στον βήτα-2 αδρενεργικό υποδοχέα.
Τα αρχικά αποτελέσματα σε ζώα και ανθρώπους υποδεικνύουν τη δυνατότητα αντιμετώπισης της παχυσαρκίας και του διαβήτη τύπου 2 με λιγότερους καρδιαγγειακούς κινδύνους από τις παραδοσιακές θεραπείες.
- Η ουσία αυξάνει την πρόσληψη γλυκόζης από τους μύες ανεξάρτητα από την ινσουλίνη.
- Αυξάνει τη βασική ενεργειακή δαπάνη, μειώνοντας το σωματικό λίπος.
- Διατηρεί την άλιπη μάζα, σε αντίθεση με ορισμένους αγωνιστές GLP-1.
- Αποτρέπει την υπερφόρτωση της καρδιάς δίνοντας προτεραιότητα σε συγκεκριμένες μεταβολικές οδούς.
Καινοτόμος μηχανισμός δράσης
Το ATR-258 αντιπροσωπεύει μια προσέγγιση προκατειλημμένου αγωνισμού στον βήτα-2 αδρενεργικό υποδοχέα.
Αυτή η στρατηγική ενεργοποιεί κατά προτίμηση την πρωτεΐνη GRK2, υπεύθυνη για τη σηματοδότηση που ευνοεί τον μεταβολισμό των μυών.
Σε αντίθεση με τους παλαιότερους αγωνιστές, οι οποίοι αυξάνουν υπερβολικά το cAMP και προκαλούν ταχυκαρδία, η νέα ένωση ελαχιστοποιεί αυτές τις επιδράσεις.
Οι ερευνητές στα Instituto Karolinska και Universidade του Estocolmo τροποποίησαν το μόριο για να δώσουν προτεραιότητα στις ευεργετικές οδούς στους μύες.
Αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε ζώα
Σε ποντίκια και αρουραίους με παχυσαρκία που προκαλείται από δίαιτα, η θεραπεία με ATR-258 βελτίωσε την ανοχή στη γλυκόζη.
Τα ζώα εμφάνισαν σημαντική μείωση στο σωματικό λίπος και αύξηση στην ενεργειακή δαπάνη σε κατάσταση ηρεμίας.
Δεν υπήρχε καρδιακή υπερτροφία ή καρδιακή βλάβη, ακόμη και με παρατεταμένη χρήση.
Όταν συνδυάστηκε με αγωνιστές GLP-1, η ένωση απέτρεψε τη μυϊκή απώλεια που ήταν κοινή σε αυτές τις θεραπείες.
Αρχικές δοκιμές σε ανθρώπους
Το φάρμακο υποβλήθηκε σε κλινική δοκιμή φάσης 1 με υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Το χάπι επέδειξε καλή απορρόφηση από το στόμα και ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας.
Δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στην αρτηριακή πίεση ή τον καρδιακό ρυθμό.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες, χωρίς σημάδια καρδιαγγειακής τοξικότητας.
Πλεονεκτήματα σε σχέση με τις τρέχουσες θεραπείες
Τα τρέχοντα φάρμακα όπως το Ozempic και παρόμοια φάρμακα απαιτούν ενέσεις και μπορούν να μειώσουν τη μυϊκή μάζα.
Τα παραδοσιακά αδρενεργικά φάρμακα προκαλούν συχνά καρδιακά προβλήματα.
Το ATR-258 προσφέρει από του στόματος χορήγηση και άμεση δράση στο μεταβολισμό των μυών.
Αυτό το χαρακτηριστικό μπορεί να διευκολύνει την προσκόλληση και να επιτρέψει θεραπευτικούς συνδυασμούς για βελτιστοποιημένα αποτελέσματα.
Τα επόμενα βήματα της έρευνας
Η εταιρεία Atrogi σχεδιάζει να ξεκινήσει μελέτες φάσης 2 για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας στην απώλεια βάρους και τον γλυκαιμικό έλεγχο.
Οι δοκιμές θα επικεντρωθούν στη σύνθεση του σώματος, στη διατήρηση των μυών και στα οφέλη από την παρατεταμένη χρήση.
Οι ερευνητές σκοπεύουν να διερευνήσουν συνδυασμούς με υπάρχοντες αγωνιστές GLP-1.
Μεγαλύτερες μελέτες θα επιβεβαιώσουν την καρδιαγγειακή ασφάλεια σε μεγάλους πληθυσμούς.
Η προσέγγιση θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για μια νέα κατηγορία μεταβολικών φαρμάκων από το στόμα.