สัญญาณเริ่มแรกของโรคพาร์กินสันปรากฏขึ้นหลายทศวรรษก่อนการวินิจฉัยโรคอย่างเป็นทางการ

โรคพาร์กินสัน ซึ่งได้รับการยอมรับทั่วโลกว่าเป็นภาวะความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดเป็นอันดับสอง นำเสนอสัญญาณที่สามารถประจักษ์ได้ก่อนที่ความบกพร่องทางการเคลื่อนไหวแบบเดิมๆ จะเกิดขึ้นหลายสิบปี แม้ว่าอาการสั่นขณะพักเป็นสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้มากที่สุด แต่ผู้เชี่ยวชาญระบุว่าผู้ป่วยส่วนสำคัญไม่เคยประสบกับอาการเฉพาะนี้เลย การวินิจฉัยทางคลินิกในปัจจุบันมักเกิดขึ้นเมื่อระบบประสาทได้รับความเสียหายอย่างมาก ซึ่งเป็นแรงจูงใจให้นักวิจัยมุ่งเน้นไปที่ระยะที่เรียกว่าระยะโพรโดรมัลเพื่อการตรวจหาตั้งแต่เนิ่นๆ

การพัฒนาทางพยาธิวิทยาอย่างค่อยเป็นค่อยไปส่งผลโดยตรงต่อการผลิตโดปามีนในก้านสมอง ส่งผลให้เกิดการสูญเสียเส้นประสาทที่แตกต่างกันระหว่าง 50% ถึง 70% ก่อนที่จะรับรู้ถึงความฝืดหรือความช้า นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัย McGill และมูลนิธิ Michael J. Fox เสริมว่าการทำความเข้าใจเครื่องหมายทางชีวภาพและพฤติกรรมเหล่านี้เป็นพื้นฐานของการรักษาเชิงป้องกันในอนาคต หลักฐานหลายชิ้นบ่งชี้ว่าร่างกายส่งสัญญาณการปรากฏตัวของโรคผ่านการทำงานพื้นฐาน เช่น กลิ่นและระบบย่อยอาหาร ก่อนที่การเปลี่ยนแปลงในการประสานงานจะมองเห็นได้

• Anosmia หรือการสูญเสียกลิ่นส่งผลกระทบต่อมากกว่า 90% ของผู้ที่ได้รับการวินิจฉัย
• ความผิดปกติของพฤติกรรมการนอนหลับ REM บ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงสูงต่อความก้าวหน้าทางระบบประสาท
• อาการท้องผูกเรื้อรังสามารถเกิดขึ้นได้นานถึง 40 ปีก่อนเกิดปัญหาด้านการเคลื่อนไหว
• ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพส่งสัญญาณความล้มเหลวในช่วงต้นในการควบคุมระบบประสาท

การสูญเสียกลิ่นเป็นเครื่องหมายทางชีวภาพหลัก

การที่ไม่สามารถระบุกลิ่นที่พบบ่อย หรือที่เรียกทางการแพทย์ว่า Anosmia มักเป็นสัญญาณเตือนแรกและอาจปรากฏขึ้นได้นานถึง 20 ปีก่อนที่จะได้รับการยืนยันจากแพทย์ การศึกษาระบุว่าบุคคลที่มีการสูญเสียประสาทสัมผัสนี้มีแนวโน้มที่จะพัฒนาพยาธิสภาพมากกว่าผู้ที่คงความสามารถในการรับกลิ่นไว้ได้ห้าเท่า

อาการนี้เกิดขึ้นในลักษณะที่ละเอียดอ่อนและก้าวหน้าจนผู้ป่วยจำนวนมากไม่สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงจนกว่าจะได้รับการทดสอบทางคลินิกโดยเฉพาะ สมมติฐานทางวิทยาศาสตร์ในปัจจุบันเสนอว่าโปรตีนที่ผิดปกติที่ทำให้เกิดโรคอาจเกิดในกระเปาะรับกลิ่น ซึ่งทำลายเซลล์ประสาทรับความรู้สึกในระยะแรกของการลุกลามภายใน

อาการทางกายภาพระหว่างการนอนหลับลึก

ความผิดปกติของพฤติกรรมการนอนหลับ REM แสดงถึงการหยุดชะงักของอัมพาตของกล้ามเนื้อตามธรรมชาติที่อาจเกิดขึ้นระหว่างความฝันที่ชัดเจนที่สุด ผู้ที่เป็นโรคนี้มักจะกรีดร้อง เตะ หรือเคลื่อนไหวกะทันหันบนเตียง โดยแสดงท่าทางตามความฝันในขณะนั้น

ข้อมูลทางสถิติแสดงให้เห็นว่าระหว่าง 50% ถึง 70% ของบุคคลที่มีความผิดปกติเฉพาะนี้จะก้าวหน้าไปสู่โรคพาร์กินสันหรือภาวะสมองเสื่อมที่มีร่างกายของ Lewy ภายในหนึ่งทศวรรษ ความน่าจะเป็นของการวินิจฉัยในอนาคตในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปีที่มีพฤติกรรมนี้มากกว่าประชากรที่เหลือถึง 130 เท่า

มีโครงการริเริ่มระดับนานาชาติที่ต้องการจัดรายการผู้ป่วยเหล่านี้สำหรับการศึกษาทางคลินิกขั้นสูง:

• กลุ่มสมาคม Prodromal Synnucleinopathy (NAPS) ในอเมริกาเหนือเป็นผู้นำในการลงทะเบียน
• แนะนำให้ทำการตรวจ Polysomnography เพื่อยืนยันการสูญเสียกล้ามเนื้อ atony
• การติดตามทางการแพทย์อย่างเข้มงวดในกรณีเหล่านี้สามารถทำให้เกิดการแทรกแซงเชิงป้องกันในอนาคตได้

การเปลี่ยนแปลงระบบทางเดินอาหารและสุขภาพลำไส้เรื้อรัง

อาการท้องผูกเรื้อรังเป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยที่สุด และส่งผลกระทบต่อประมาณสองในสามของผู้ป่วยทั้งหมดที่ป่วยด้วยโรคพาร์กินสัน การวิจัยระยะยาวระบุว่าผู้ชายที่มีการเคลื่อนไหวของลำไส้น้อยกว่าวันละครั้งมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมากต่อการเกิดภาวะทางระบบประสาทในอนาคต

การเชื่อมต่อระหว่างลำไส้และสมองเห็นได้จากการมีกลุ่มโปรตีนที่ผิดปกติในเส้นประสาทที่เรียงรายอยู่ในทางเดินอาหารก่อนที่เซลล์ประสาทในสมองจะตาย ผู้เชี่ยวชาญตั้งข้อถกเถียงว่าอาการท้องผูกเป็นเพียงอาการเริ่มแรกหรือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่มีอิทธิพลต่อการเกิดโรคผ่านทางระบบประสาทในลำไส้หรือไม่

ความไม่แน่นอนของความดันโลหิตเมื่อยก

ความดันเลือดต่ำในการทรงตัวซึ่งมีอาการวิงเวียนศีรษะหรือเป็นลมเมื่อย้ายจากท่านั่งไปยังท่ายืนสะท้อนถึงความล้มเหลวในการควบคุมความดันโลหิตอัตโนมัติ เมื่อสาเหตุเป็นผลจากระบบประสาทอย่างเคร่งครัด และไม่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาหรือภาวะขาดน้ำ ความเสี่ยงในการเกิดโรคพาร์กินสันจะสูงมาก

ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวของระบบอัตโนมัติล้วนๆ จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทภายในระยะเวลาติดตามผลสิบปี แม้ว่าจะเป็นสัญญาณที่เกิดขึ้นน้อยกว่าการสูญเสียกลิ่น แต่การคงอยู่ของกลิ่นถือเป็นข้อบ่งชี้ที่ร้ายแรงถึงความบกพร่องของศูนย์ควบคุมที่อยู่ในก้านสมอง

ความสำคัญของการประเมินทางการแพทย์ร่วมกัน

การวินิจฉัยอาการอย่างใดอย่างหนึ่งเหล่านี้แบบแยกเดี่ยวไม่ควรทำให้เกิดการตื่นตระหนกในทันที เนื่องจากอาการทางคลินิกทั่วไปหลายอย่างสามารถก่อให้เกิดผลที่คล้ายกันได้ อย่างไรก็ตาม การรวมกันของปัจจัยหลายอย่างที่เกิดขึ้นในประวัติครอบครัว จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเชิงลึกโดยนักประสาทวิทยาที่เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติของการเคลื่อนไหวเพื่อติดตามอย่างต่อเนื่อง

ขณะนี้ยังไม่มีวิธีรักษาที่แน่ชัด แต่การจัดการตั้งแต่เนิ่นๆ และการออกกำลังกายเป็นประจำเป็นกลยุทธ์ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถบรรเทาการลุกลามของความเสียหายได้ วิทยาศาสตร์กำลังก้าวไปข้างหน้า ดังนั้นในอนาคต สัญญาณเหล่านี้จะช่วยให้สามารถประยุกต์ใช้การบำบัดป้องกันระบบประสาท ก่อนที่การสูญเสียโดปามิเนอร์จิคจะกลายเป็นสิ่งที่ร่างกายมนุษย์ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้