Орфорглипрон в дозе 36 мг снижает HbA1c на 2,2% и вес на 9,2% по сравнению с 1,4% и 5,3% для семаглутида в дозе 14 мг в исследовании ACHIEVE-3, опубликованном в The Lancet; Пероральные экспериментальные препараты не требуют голодания и могут упростить соблюдение режима лечения диабета 2 типа.
Клиническое исследование фазы 3 напрямую сравнивало исследуемый пероральный препарат Eli Lilly орфорглипрон с пероральным семаглутидом у взрослых с диабетом 2 типа, который неадекватно контролируется метформином. В исследовании ACHIEVE-3 приняли участие 1698 участников, рандомизированных для приема ежедневных доз орфорглипрона (12 мг или 36 мг) или семаглутида (7 мг или 14 мг) в течение 52 недель с мониторингом изменений образа жизни. Результаты продемонстрировали превосходство орфорглипрона по всем первичным и основным вторичным исходам.
Снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) было более выраженным при приеме нового препарата, а также была заметна потеря массы тела, при этом клинически значимые различия наблюдались, начиная с четвертой недели, и сохранялись до конца периода. Орфорглипрон отличается тем, что не требует ограничений по времени приема пищи и воды, что облегчает ежедневное применение по сравнению с нынешним пероральным семаглутидом.
Результаты гликемического контроля
Доза орфорглипрона 36 мг позволила добиться среднего снижения уровня HbA1c на 2,2% по сравнению с исходным уровнем 8,3%. Семаглутид в дозе 14 мг зафиксировал снижение этого же показателя на 1,4%. Предполагаемая разница в лечении подтвердила значительное статистическое превосходство.
Участники, принимавшие орфорглипрон в дозе 12 мг, достигли снижения уровня HbA1c на 1,9%. Более половины людей, получавших самые высокие дозы, достигли уровня ниже 6,5% или 7%, что является важной целью для контроля диабета 2 типа. Улучшения произошли рано и сохранялись в течение 52 недель наблюдения.
Основные наблюдаемые различия
- Снижение HbA1c при приеме орфорглипрона 36 мг: 2,2%
- Снижение HbA1c при приеме семаглутида 14 мг: 1,4%
- Средняя потеря веса при приеме орфорглипрона 36 мг: 9,2% (около 8,9 кг)
- Средняя потеря веса при приеме семаглутида 14 мг: 5,3% (около 5 кг)
- Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов орфорглипрона: от 8,7% до 9,7%.
- Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов семаглутида: от 4,5% до 4,9%.
Эти данные подтверждают более высокую эффективность орфорглипрона при прямом сравнении, особенно в самой высокой оцененной дозе.
Потеря веса наблюдалась в ходе исследования
Самая высокая доза орфорглипрона способствовала потере в среднем 9,2% массы тела, что эквивалентно примерно 8,9 кг у участников со средним начальным весом, близким к 97 кг. Семаглутид в дозе 14 мг привел к снижению веса на 5,3%, или примерно на 5 кг. Эта разница представляет собой относительное преимущество примерно на 73,6% в потере веса в пользу орфорглипрона.
Доза 12 мг также превосходила по величине варианты семаглутида. Снижение веса способствовало дополнительным улучшениям кардиометаболических параметров.
Улучшение сердечно-сосудистых показателей
Лечение орфорглипроном приводило к более значительному снижению артериального давления и уровня холестерина по сравнению с семаглутидом.
Эти эффекты связаны с большей потерей веса и лучшим гликемическим контролем. Участники сообщили об общем улучшении факторов сердечно-сосудистого риска на протяжении всего исследования.
Преимущества наблюдались независимо от начальной дозы и были одинаковыми во всех группах, получавших лечение.
Побочные эффекты и переносимость
Желудочно-кишечные явления, такие как тошнота, диарея и рвота, чаще наблюдались при приеме орфорглипрона, затрагивая примерно 58-59% участников в тестируемых дозах. В случае семаглутида эти показатели составляли от 37% до 45%. Большинство событий произошли в период повышения дозы и имели тенденцию к уменьшению с течением времени.
В ходе исследования не было подтверждено ни одного случая смерти, связанной с наркотиками.
Обзор регулирования Eli Lilly
Компания Eli Lilly ожидает анализа FDA для одобрения орфорглипрона для лечения ожирения, которое ожидается в следующем квартале. Конкретное применение при диабете 2 типа запланировано на конец 2026 года. Препарат относится к классу агонистов рецепторов GLP-1, но выделяется тем, что представляет собой небольшую молекулу, принимаемую перорально без диетических ограничений.
Результаты ACHIEVE-3 подтверждают его потенциал как удобного варианта для пациентов.
Общая безопасность в исследовании
Профиль безопасности соответствовал ожидаемому для агонистов GLP-1, с преобладанием легких и умеренных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Увеличение частоты сердечных сокращений было несколько выше при приеме орфорглипрона, но о серьезных последствиях не сообщалось.
Более 6000 участников были зарегистрированы в глобальной программе приема орфорглипрона 3-й фазы, и ACHIEVE-3 представляет собой первое состязание между двумя пероральными агонистами GLP-1.