द लॅन्सेटमध्ये प्रकाशित झालेल्या ACHIEVE-3 चाचणीमध्ये सेमॅग्लूटाइड 14 मिलीग्रामसाठी ऑरफोरग्लिप्रोन 36 मिलीग्राम HbA1c 2.2% आणि वजन 9.2% विरुद्ध 1.4% आणि 5.3% कमी करते; तोंडी प्रायोगिक औषधांना उपवासाची आवश्यकता नसते आणि टाइप 2 मधुमेहावरील उपचारांचे पालन करणे सोपे होऊ शकते.
फेज 3 क्लिनिकल ट्रायलमध्ये थेट एली लिलीच्या तोंडी तपासणी औषध ऑर्फोग्लिप्रोनची तुलना मेटफॉर्मिनवर अपर्याप्तपणे नियंत्रित टाईप 2 मधुमेह असलेल्या प्रौढांमध्ये ओरल सेमॅग्लूटाइडशी केली गेली. ACHIEVE-3 अभ्यासामध्ये 1,698 सहभागींना यादृच्छिकपणे ऑरफोरग्लिप्रोन (12 mg किंवा 36 mg) किंवा semaglutide (7 mg किंवा 14 mg) 52 आठवड्यांसाठी रोजच्या डोसमध्ये समाविष्ट केले गेले, ज्यामध्ये जीवनशैलीतील बदलांचे निरीक्षण केले गेले. परिणामांनी सर्व प्राथमिक आणि मुख्य दुय्यम परिणामांमध्ये ऑरफोरग्लिप्रोनची श्रेष्ठता दर्शविली.
ग्लायकेटेड हिमोग्लोबिन (HbA1c) मधील घट नवीन औषधांच्या डोससह जास्त होती आणि शरीराचे वजन कमी होणे देखील लक्षणीय होते, वैद्यकीयदृष्ट्या संबंधित फरक चौथ्या आठवड्यापासून पाहिले गेले आणि कालावधी संपेपर्यंत राखले गेले. Orforgliprone वेगळे आहे की त्याला अन्न किंवा पाण्याच्या सेवनासाठी वेळेचे बंधन आवश्यक नसते, जे वर्तमान तोंडी सेमॅग्लुटाइडच्या तुलनेत दैनंदिन वापरास सुलभ करते.
ग्लायसेमिक नियंत्रणात परिणाम
ऑरफोरग्लिप्रोनच्या 36 मिलीग्राम डोसने HbA1c मध्ये 8.3% च्या बेसलाइनवरून 2.2% ची सरासरी घट साधली. 14 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये सेमॅग्लुटाइडने त्याच निर्देशकामध्ये 1.4% घसरण नोंदवली. अंदाजे उपचार फरकाने लक्षणीय सांख्यिकीय श्रेष्ठतेची पुष्टी केली.
ऑर्फोग्लिप्रोन 12 मिलीग्रामवरील सहभागींनी HbA1c मध्ये 1.9% घट मिळवली. उच्च डोससह उपचार केलेल्या अर्ध्याहून अधिक व्यक्तींनी 6.5% किंवा 7% पेक्षा कमी पातळी गाठली, टाइप 2 मधुमेह नियंत्रित करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण उद्दिष्टे. सुधारणा लवकर झाल्या आणि फॉलोअपच्या 52 आठवड्यांमध्ये कायम राहिल्या.
मुख्य फरक लक्षात घेतला
- ऑरफोरग्लिप्रोन 36 मिलीग्रामसह HbA1c कपात: 2.2%
- सेमॅग्लुटाइड 14 मिलीग्रामसह HbA1c कपात: 1.4%
- ऑर्फोग्लिप्रोन 36 मिग्रॅ: 9.2% (सुमारे 8.9 किलो) सह सरासरी वजन कमी होणे
- सेमॅग्लुटाइड 14 मिलीग्रामसह सरासरी वजन कमी: 5.3% (सुमारे 5 किलो)
- ऑर्फोग्लिप्रोनवरील प्रतिकूल परिणामांमुळे बंद होण्याचा दर: 8.7% ते 9.7%
- सेमॅग्लुटाइडच्या प्रतिकूल परिणामांमुळे बंद होण्याचा दर: 4.5% ते 4.9%
हे डेटा थेट तुलनेत ऑरफोरग्लिप्रोनची अधिक क्षमता मजबूत करतात, विशेषत: मूल्यमापन केलेल्या सर्वोच्च डोसवर.
चाचणीमध्ये वजन कमी झाल्याचे दिसून आले
ऑरफोरग्लिप्रोनच्या सर्वोच्च डोसने शरीराच्या वजनाच्या सरासरी 9.2% कमी होण्यास प्रोत्साहन दिले, जे सहभागींचे सरासरी प्रारंभिक वजन 97 किलोच्या जवळपास 8.9 किलोच्या समतुल्य होते. Semaglutide 14 mg मुळे 5.3% किंवा अंदाजे 5 kg ची घट झाली. हा फरक ऑरफोरग्लिप्रोनच्या बाजूने वजन कमी करण्याच्या अंदाजे 73.6% चा सापेक्ष फायदा दर्शवतो.
12 मिग्रॅ डोस देखील परिमाणानुसार semaglutide पर्यायांना मागे टाकले. वजन कमी केल्याने कार्डिओमेटाबॉलिक पॅरामीटर्समध्ये अतिरिक्त फायद्यांचे योगदान होते.
हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी निर्देशकांमध्ये सुधारणा
सेमॅग्लूटाइडच्या तुलनेत ऑरफोरग्लिप्रोनच्या उपचारांमुळे रक्तदाब आणि कोलेस्टेरॉलची पातळी अधिक कमी झाली.
हे परिणाम जास्त वजन कमी करण्याशी आणि चांगले ग्लायसेमिक नियंत्रण मिळवण्याशी संबंधित आहेत. सहभागींनी संपूर्ण अभ्यासामध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम घटकांमध्ये एकूण सुधारणा नोंदवली.
सुरुवातीच्या डोसची पर्वा न करता, उपचार केलेल्या गटांमध्ये सुसंगततेसह फायदे झाले.
प्रतिकूल परिणाम आणि सहनशीलता
ऑरफोरग्लिप्रोन सह मळमळ, अतिसार आणि उलट्या यासारख्या गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल इव्हेंट्स अधिक वारंवार होत होत्या, चाचणी केलेल्या डोसमध्ये अंदाजे 58-59% सहभागींना प्रभावित करते. सेमॅग्लुटाइडमध्ये, दर 37% आणि 45% दरम्यान होते. बहुतेक घटना डोस वाढीच्या कालावधीत घडल्या आणि कालांतराने कमी होत गेल्या.
चाचणी दरम्यान ड्रग-संबंधित मृत्यूची पुष्टी झाली नाही.
एली लिली रेग्युलेटरी आउटलुक
एली लिली पुढील तिमाहीत अपेक्षित असलेल्या लठ्ठपणाच्या उपचारात ऑरफोरग्लिप्रोनच्या मंजुरीसाठी FDA विश्लेषणाची वाट पाहत आहे. टाइप 2 मधुमेहासाठी विशिष्ट अनुप्रयोग 2026 च्या अखेरीस नियोजित आहे. हे औषध GLP-1 रिसेप्टर ऍगोनिस्टच्या वर्गाशी संबंधित आहे, परंतु आहारातील निर्बंधांशिवाय तोंडी प्रशासित केलेले एक लहान रेणू म्हणून वेगळे आहे.
ACHIEVE-3 चे परिणाम रुग्णांसाठी एक सोयीस्कर पर्याय म्हणून त्याची क्षमता अधिक मजबूत करतात.
अभ्यासात सामान्य सुरक्षा
सौम्य ते मध्यम गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभावांचे प्राबल्य असलेल्या GLP-1 ऍगोनिस्टसाठी अपेक्षित असलेले सुरक्षा प्रोफाइल अनुसरण करते. ऑरफोरग्लिप्रोन सह हृदय गती वाढ थोडी जास्त होती, परंतु गंभीर परिणामांशिवाय.
जागतिक फेज 3 ऑरफोरग्लिप्रोन प्रोग्राममध्ये 6,000 हून अधिक सहभागींची नावनोंदणी झाली आहे आणि ACHIEVE-3 हे दोन तोंडी GLP-1 ऍगोनिस्ट्समधील प्रथम डोके-टू-हेडचे प्रतिनिधित्व करते.