Orforgliprone 36 mg ది లాన్సెట్లో ప్రచురించబడిన ACHIEVE-3 ట్రయల్లో సెమాగ్లుటైడ్ 14 mg కోసం HbA1cని 2.2% మరియు బరువును 9.2% మరియు 1.4% మరియు 5.3% తగ్గిస్తుంది; ఓరల్ ప్రయోగాత్మక మందులకు ఉపవాసం అవసరం లేదు మరియు టైప్ 2 డయాబెటిస్కు చికిత్సకు కట్టుబడి ఉండడాన్ని సులభతరం చేయవచ్చు.
దశ 3 క్లినికల్ ట్రయల్ నేరుగా మెట్ఫార్మిన్పై తగినంతగా నియంత్రించబడని టైప్ 2 డయాబెటిస్ ఉన్న పెద్దలలో ఎలి లిల్లీ యొక్క నోటి పరిశోధనాత్మక ఔషధం లేదా ఫోర్గ్లిప్రోన్ను నోటి సెమాగ్లుటైడ్తో పోల్చింది. ACHIEVE-3 అధ్యయనంలో 1,698 మంది పాల్గొనేవారు 52 వారాల పాటు రోజువారీ మోతాదు orforgliprone (12 mg లేదా 36 mg) లేదా సెమాగ్లుటైడ్ (7 mg లేదా 14 mg)కు యాదృచ్ఛికంగా మార్చారు, జీవనశైలి మార్పులను పర్యవేక్షించారు. ఫలితాలు అన్ని ప్రాధమిక మరియు ప్రధాన ద్వితీయ ఫలితాలలో orforgliprone యొక్క ఆధిపత్యాన్ని ప్రదర్శించాయి.
గ్లైకేటెడ్ హిమోగ్లోబిన్ (HbA1c) తగ్గింపు కొత్త మందుల మోతాదులతో ఎక్కువగా ఉంది మరియు శరీర బరువు తగ్గడం కూడా గుర్తించదగినది, వైద్యపరంగా సంబంధిత తేడాలు నాల్గవ వారం నుండి గమనించబడ్డాయి మరియు కాలం ముగిసే వరకు నిర్వహించబడతాయి. Orforgliprone భిన్నంగా ఉంటుంది, దీనికి ఆహారం లేదా నీటి తీసుకోవడం కోసం సమయ పరిమితులు అవసరం లేదు, ఇది ప్రస్తుత నోటి సెమాగ్లుటైడ్తో పోలిస్తే రోజువారీ వినియోగాన్ని సులభతరం చేస్తుంది.
గ్లైసెమిక్ నియంత్రణలో ఫలితాలు
ఆర్ఫోర్గ్లిప్రోన్ యొక్క 36 mg మోతాదు 8.3% బేస్లైన్ నుండి HbA1cలో 2.2% సగటు తగ్గింపును సాధించింది. 14 mg మోతాదులో సెమాగ్లుటైడ్ అదే సూచికలో 1.4% తగ్గుదలని నమోదు చేసింది. అంచనా వేసిన చికిత్స వ్యత్యాసం గణనీయమైన గణాంక ఆధిపత్యాన్ని నిర్ధారించింది.
orforgliprone 12 mgలో పాల్గొనేవారు HbA1cలో 1.9% తగ్గింపును సాధించారు. అత్యధిక మోతాదులతో చికిత్స పొందిన వ్యక్తులలో సగానికి పైగా వ్యక్తులు 6.5% లేదా 7% కంటే తక్కువ స్థాయిలను సాధించారు, టైప్ 2 డయాబెటిస్ను నియంత్రించడంలో ముఖ్యమైన లక్ష్యాలు. మెరుగుదలలు ప్రారంభంలోనే జరిగాయి మరియు 52 వారాల ఫాలో-అప్లో కొనసాగాయి.
ప్రధాన తేడాలు గమనించబడ్డాయి
- ఆర్ఫోర్గ్లిప్రోన్ 36 mgతో HbA1c తగ్గింపు: 2.2%
- సెమాగ్లుటైడ్ 14 mgతో HbA1c తగ్గింపు: 1.4%
- ఆర్ఫోర్గ్లిప్రోన్ 36 mgతో సగటు బరువు తగ్గడం: 9.2% (సుమారు 8.9 కిలోలు)
- సెమాగ్లుటైడ్ 14 mgతో సగటు బరువు తగ్గడం: 5.3% (సుమారు 5 కిలోలు)
- ఆర్ఫోర్గ్లిప్రోన్పై ప్రతికూల ప్రభావాల కారణంగా నిలిపివేత రేటు: 8.7% నుండి 9.7%
- సెమాగ్లుటైడ్లో ప్రతికూల ప్రభావాల కారణంగా నిలిపివేత రేటు: 4.5% నుండి 4.9%
ఈ డేటా ప్రత్యక్ష పోలికలో ఆర్ఫోర్గ్లిప్రోన్ యొక్క అధిక శక్తిని బలపరుస్తుంది, ప్రత్యేకించి అత్యధిక మోతాదులో అంచనా వేయబడింది.
విచారణలో బరువు తగ్గడం గమనించబడింది
ఆర్ఫోర్గ్లిప్రోన్ యొక్క అత్యధిక మోతాదు శరీర బరువులో సగటున 9.2% నష్టాన్ని ప్రోత్సహించింది, సగటు ప్రారంభ బరువు 97 కిలోలకు దగ్గరగా ఉన్న పాల్గొనేవారిలో సుమారుగా 8.9 కిలోలకు సమానం. సెమాగ్లుటైడ్ 14 mg ఫలితంగా 5.3% లేదా దాదాపు 5 కిలోల తగ్గింపుకు దారితీసింది. ఈ వ్యత్యాసం orforgliproneకి అనుకూలంగా బరువు తగ్గడంలో సుమారు 73.6% సాపేక్ష ప్రయోజనాన్ని సూచిస్తుంది.
12 mg మోతాదు కూడా సెమాగ్లుటైడ్ ఎంపికలను మాగ్నిట్యూడ్ ద్వారా అధిగమించింది. బరువు తగ్గడం కార్డియోమెటబోలిక్ పారామితులలో అదనపు ప్రయోజనాలకు దోహదపడింది.
హృదయనాళ సూచికలలో మెరుగుదలలు
సెమాగ్లుటైడ్తో పోలిస్తే ఆర్ఫోర్గ్లిప్రోన్తో చికిత్స రక్తపోటు మరియు కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలలో ఎక్కువ తగ్గింపులకు దారితీసింది.
ఈ ప్రభావాలు ఎక్కువ బరువు తగ్గడం మరియు మెరుగైన గ్లైసెమిక్ నియంత్రణ సాధించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. పాల్గొనేవారు అధ్యయనం అంతటా హృదయనాళ ప్రమాద కారకాలలో మొత్తం మెరుగుదలని నివేదించారు.
చికిత్స సమూహాలలో స్థిరత్వంతో, ప్రారంభ మోతాదుతో సంబంధం లేకుండా ప్రయోజనాలు సంభవించాయి.
ప్రతికూల ప్రభావాలు మరియు సహనం
వికారం, అతిసారం మరియు వాంతులు వంటి జీర్ణశయాంతర సంఘటనలు ఓర్ఫోర్గ్లిప్రోన్తో చాలా తరచుగా జరుగుతాయి, పరీక్షించిన మోతాదులో పాల్గొనేవారిలో సుమారు 58-59% మందిని ప్రభావితం చేస్తారు. సెమాగ్లుటైడ్లో, రేట్లు 37% మరియు 45% మధ్య ఉన్నాయి. చాలా సంఘటనలు మోతాదు పెరుగుదల కాలంలో సంభవించాయి మరియు కాలక్రమేణా తగ్గుతాయి.
విచారణలో డ్రగ్ సంబంధిత మరణాలు ఏవీ నిర్ధారించబడలేదు.
ఎలి లిల్లీ రెగ్యులేటరీ ఔట్లుక్
Eli Lilly ఊబకాయం చికిత్సలో orforgliprone ఆమోదం కోసం FDA విశ్లేషణ కోసం వేచి ఉంది, తదుపరి త్రైమాసికంలో అంచనా వేయబడింది. టైప్ 2 మధుమేహం కోసం నిర్దిష్ట అప్లికేషన్ 2026 చివరి నాటికి షెడ్యూల్ చేయబడింది. ఈ ఔషధం GLP-1 రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్ల తరగతికి చెందినది, అయితే ఆహార నియంత్రణలు లేకుండా మౌఖికంగా నిర్వహించబడే చిన్న మాలిక్యూల్గా నిలుస్తుంది.
ACHIEVE-3 ఫలితాలు రోగులకు అనుకూలమైన ఎంపికగా దాని సామర్థ్యాన్ని బలపరుస్తాయి.
అధ్యయనంలో సాధారణ భద్రత
తేలికపాటి నుండి మితమైన జీర్ణశయాంతర ప్రభావాలతో GLP-1 అగోనిస్ట్ల కోసం ఆశించిన భద్రతా ప్రొఫైల్ను అనుసరించింది. ఆర్ఫోర్గ్లిప్రోన్తో హృదయ స్పందన రేటు కొంచెం ఎక్కువగా ఉంది, కానీ తీవ్రమైన చిక్కులు లేకుండా నివేదించబడ్డాయి.
గ్లోబల్ ఫేజ్ 3 orforgliprone ప్రోగ్రామ్లో 6,000 కంటే ఎక్కువ మంది పాల్గొనేవారు నమోదు చేయబడ్డారు మరియు ACHIEVE-3 అనేది ఇద్దరు నోటి GLP-1 అగోనిస్ట్ల మధ్య మొదటి హెడ్-టు-హెడ్ను సూచిస్తుంది.