أظهرت دراسة صينية أن السرطان ينتج بروتينًا يقلل من لويحات الزهايمر لدى الفئران
لاحظ الباحثون منذ عقود أن السرطان ومرض الزهايمر نادرا ما يظهران في نفس الشخص. قدمت دراسة نشرت في يناير أدلة تجريبية لشرح هذه العلاقة العكسية. تنتج الخلايا السرطانية بروتينًا ينتشر عبر الدم ويصل إلى الدماغ ويساعد على تقليل رواسب البروتين المرتبطة بالخرف.
استخدم العمل الفئران المعدلة لتطوير خصائص مرض الزهايمر. قام العلماء بزرع الأورام البشرية في هذه الحيوانات. وأظهرت النتائج عددًا أقل من اللويحات في أنسجة المخ لدى الفئران المصابة بالسرطان. علاوة على ذلك، تحسن أداءهم في اختبارات الذاكرة بشكل واضح.
وأجرى الدراسة فريق من جامعة هواتشونغ للعلوم والتكنولوجيا في الصين. ونشر الباحثون النتائج في مجلة الخلية. استغرق البحث سنوات وتضمن تحليلًا تفصيليًا للبروتينات التي تفرزها الأورام.
يعبر بروتين Cystatin C حاجز الدم في الدماغ وينشط دفاع الدماغ
البروتين المسؤول عن التأثير الوقائي هو السيستاتين C. الذي تطلقه الخلايا السرطانية وينتقل عبر مجرى الدم. بعد ذلك، يتمكن الجزيء من عبور الحاجز الذي يحمي الدماغ. داخل أنسجة المخ، يرتبط السيستاتين C بأوليجومرات بيتا أميلويد، التي تشكل لويحات سامة نموذجية لمرض الزهايمر.
ينشط هذا الارتباط مستقبل TREM2 على الخلايا الدبقية الصغيرة. تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة بمثابة الجهاز المناعي للدماغ. عندما يتم تنشيطه بواسطة مسار السيستاتين C، فإنه يبدأ في تحلل اللويحات التي تكونت بالفعل. لا تمنع هذه العملية تكوين رواسب جديدة فحسب، بل تزيل أيضًا الرواسب الموجودة.
- وكانت الأورام المزروعة من الرئة البشرية والبروستاتا والقولون.
- تم التعرف على Cystatin C بعد تحليل جميع البروتينات التي تفرزها الخلايا السرطانية.
- كان لدى الفئران المصابة بالسرطان عبء أقل بكثير من لويحات الأميلويد في الدماغ.
- أدى تنشيط TREM2 في الخلايا الدبقية الصغيرة إلى زيادة بلعمة اللويحات السامة.
- أظهرت الاختبارات السلوكية انتعاشًا في الذاكرة وقدرة الملاحة المكانية.
اختبر المؤلفون البروتين المعزول. كان للحيوانات التي تلقت فقط السيستاتين C المنقى نتائج مماثلة للمجموعة المصابة بالأورام. وهذا يشير إلى أن التأثير لا يعتمد على وجود السرطان نفسه، بل على عمل هذا الجزيء المحدد.
المراقبة الوبائية تكتسب الأساس الجزيئي في النموذج الحيواني
العلاقة العكسية بين السرطان ومرض الزهايمر معروفة منذ العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. أظهرت التحليلات التلوية التي أجريت على ملايين المرضى انخفاضًا بنسبة 11٪ تقريبًا في خطر الإصابة بمرض الزهايمر بين أولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان. وتقدم الدراسة الجديدة آلية ملموسة لتفسير هذه الظاهرة.
قام الباحثون بزرع ثلاثة أنواع مختلفة من الأورام البشرية في الفئران التي لديها بالفعل استعداد وراثي لتراكم بيتا أميلويد. لم تتطور لدى الحيوانات المصابة بالأورام لويحات دماغية إلى نفس مستوى المجموعة الضابطة. وظهر الفرق في كمية الودائع وتوزيعها.
وتابع الفريق الفئران لفترات طويلة. قاموا بقياس مستويات البروتين في الدم وأنسجة المخ. وأكدت الاختبارات السلوكية المتكررة أن الحيوانات المصابة بالسرطان حافظت على وظيفة إدراكية أفضل. لقد وجدوا المنصات بشكل أسرع في متاهات المياه وكان لديهم قدرة تعلم أكبر.
يربط Cystatin C القلة السامة ويجند الخلايا الدبقية الصغيرة
Cystatin C لا يعمل بمفرده. وهو يرتبط مباشرة بكتل صغيرة من بيتا أميلويد التي تعتبر الأكثر سمية. يكشف هذا التفاعل الإشارات التي يتعرف عليها مستقبل TREM2. ويقوم TREM2 بدوره بتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بحيث تبتلع اللويحات وتحللها.
عندما قام العلماء بمنع مسار السيستاتين C في التجارب، اختفى التأثير الوقائي. تراكمت اللويحات مرة أخرى وتدهور الأداء المعرفي. وأكد هذا الانعكاس أن بروتين الورم هو الرابط الرئيسي في الآلية.
يكتسب هذا الاكتشاف أهمية لأن الخلايا الدبقية الصغيرة في أدمغة مرضى الزهايمر غالبًا ما تكون في حالة خلل وظيفي. يفقد القدرة على تنظيف بقايا البروتين. يبدو أن Cystatin C يستعيد جزءًا من هذه الوظيفة عن طريق تنشيط TREM2 على وجه التحديد.
تعزز الدراسة أهمية دراسة العلاقات بين الأمراض
لا يشير العمل إلى أن الإصابة بالسرطان مفيدة. ويؤكد المؤلفون أن السرطان يشكل مخاطر صحية خطيرة. إنهم يسلطون الضوء فقط على أن بعض عمليات الورم تنتج آثارًا جانبية غير متوقعة في الدماغ. تفتح هذه الملاحظة نافذة لفهم بيولوجيا مرض الزهايمر بشكل أفضل.
يؤثر مرض الزهايمر على ملايين الأشخاص حول العالم. لا يوجد حتى الآن علاج يوقف بشكل نهائي تراكم اللويحات وموت الخلايا العصبية. أي دليل حول العوامل التي تقلل بشكل طبيعي من رواسب البروتين يجذب انتباه المجتمع العلمي.
وقد أظهرت الأبحاث السابقة بالفعل أن السيستاتين C يمكن أن يؤثر على تكوين الأميلويد. وتتقدم الدراسة الصينية من خلال ربط البروتين الذي تفرزه الأورام الطرفية بتنشيط المناعة في الدماغ. يتضمن المسار الارتباط المباشر بالأوليجومرات وتجنيد الخلايا الدفاعية.
كانت الفئران المستخدمة نماذج ثابتة لمرض الزهايمر. أنها تتراكم بيتا اميلويد بشكل مفرط بسبب التعديلات الجينية. حتى في هذه الحيوانات التي تحتوي على نسبة عالية من البروتين السام، فإن وجود الأورام المحيطية قلل بشكل كبير من الحالة المرضية.
تمهد التجارب على البروتين المعزول الطريق للعلاجات المستقبلية
وبعد تحديد السيستاتين C باعتباره العامل الرئيسي، قام الفريق بإعطاء البروتين المنقى مباشرة إلى الفئران المصابة بالزهايمر. وكانت النتائج متسقة. كان هناك انخفاض في اللويحات وتحسن في الاختبارات المعرفية دون الحاجة إلى تحفيز الأورام.
هذا النهج مهم لأنه يتجنب المخاطر المرتبطة بالسرطان. ويخطط الباحثون الآن لاختبار الاختلافات في الجزيء والجرعات المختلفة. كما يريدون أيضًا فهم ما إذا كان السيستاتين C يؤثر على البروتينات الأخرى المرتبطة بمرض الزهايمر، مثل بروتين تاو، الذي يشكل تشابكات داخل الخلايا العصبية.
يمثل الحاجز الدموي الدماغي تحديًا للعديد من العلاجات. إن حقيقة قدرة السيستاتين C على عبوره بشكل طبيعي تشير إلى أن له خصائص مثيرة للاهتمام لتطوير الأدوية. ومع ذلك، يحذر المؤلفون من أن البيانات تقتصر على النماذج الحيوانية.
سوف تتطلب الترجمة إلى البشر دراسات سريرية دقيقة. الاختلافات في عملية التمثيل الغذائي، والاستجابة المناعية وتطور المرض بين الأنواع تحتاج إلى النظر فيها. ومع ذلك، فإن هذا الاكتشاف يمثل منظورًا جديدًا حول كيفية تأثير الجهاز المناعي المحيطي على الدماغ.
قام الفريق بتحليل أنواع متعددة من الأورام لتأكيد الآلية
ولم يقتصر الباحثون على نوع واحد من السرطان. واستخدموا خلايا من أورام الرئة والبروستاتا والقولون. وفي جميع الحالات ظهر التأثير الوقائي ضد لويحات الزهايمر. يشير هذا إلى أن إفراز السيستاتين C قد يكون سمة شائعة للعديد من أنواع السرطان.
كشف التحليل البروتيني أن السيستاتين C هو الجزيء الوحيد الذي يرتفع باستمرار في الحيوانات المصابة بالأورام والمرتبط بتخفيض الأميلويد. ولم تنتج البروتينات المفرزة الأخرى نفس التأثير عند اختبارها بمفردها.
وشملت الاختبارات السلوكية مهام تقييم ذاكرة التعرف على الأشياء، والذاكرة المكانية، والقدرة على التعلم النقابي. وفي جميع هذه الحالات، حصلت المجموعات التي عولجت بالسيساتين سي أو الأورام على درجات أعلى من المجموعة الضابطة دون تدخل.
تم قياس تقليل البلاك عن طريق تقنيات التصوير والتحليلات البيوكيميائية لأنسجة المخ. قام الباحثون بقياس عدد وحجم رواسب الأميلويد. وكان الفرق بين المجموعات ذات دلالة إحصائية.
النتائج تغذي النقاش حول الروابط بين السرطان والتنكس العصبي
العلاقة بين السرطان ومرض الزهايمر معقدة. في حين تظهر بعض الدراسات الحماية ضد الخرف لدى الناجين من السرطان، تشير دراسات أخرى إلى المخاطر المشتركة في مسارات جزيئية معينة. يركز العمل الجديد بشكل خاص على الحماية ضد أمراض الأميلويد.
يعتبر الخبراء أن هذه النتيجة ذات صلة لأنها توجه الانتباه إلى دور الخلايا الدبقية الصغيرة وTREM2. ومن المعروف بالفعل أن الطفرة في جين TREM2 هي عامل خطر لمرض الزهايمر. تنشيط هذا المستقبل بطريقة خاضعة للرقابة يمكن أن يصبح استراتيجية علاجية.
وفي الوقت الحالي، تعزز البيانات الحاجة إلى مزيد من البحث. ويخطط الباحثون لدراسة ما إذا كانت مستويات السيستاتين C المرتفعة لدى البشر الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالسرطان ترتبط بانخفاض عبء اللويحة الدماغية الذي يمكن اكتشافه عن طريق التصوير. كما يريدون اختبار ما إذا كان من الممكن استخدام البروتين بشكل وقائي أو في المراحل المبكرة من المرض.
نُشرت الدراسة في 22 يناير 2026. ومنذ ذلك الحين، علقت وسائل علمية أخرى على النتائج. وسلطت مجلة Nature الضوء على هذا العمل في تقرير يلخص الآلية الجزيئية.
يواصل الباحثون الصينيون سلسلة التجارب. تشمل الخطوات التالية اختبار السيستاتين سي في نماذج أكثر تقدمًا من مرض الزهايمر والتي تشمل أيضًا أمراض تاو. كما أنهم يعتزمون تقييم الآثار الجانبية المحتملة على المدى الطويل لزيادة البروتين.
