ولّد لقاح شخصي ضد سرطان البنكرياس استجابة مناعية دائمة لدى بعض المشاركين في المرحلة الأولى من التجارب السريرية. تم تطبيق العلاج بعد الجراحة لإزالة الورم.
وتابعت الدراسة 16 مريضا مصابين بسرطان البنكرياس الغدي القنوي، وهو النوع الأكثر شيوعا من المرض. خضعوا جميعًا لعملية جراحية أعقبها علاج مناعي باستخدام أتيزوليزوماب، وجرعات من لقاح المولد الذاتي سيفوميران، والعلاج الكيميائي مفولفيرينوكس. تم إنشاء اللقاح من طفرات محددة لكل ورم تمت إزالته.
عادة ما يتم تشخيص سرطان البنكرياس في مراحل متقدمة. وحتى بعد الاستئصال الجراحي، يظل خطر عودة المرض مرتفعًا. وتسعى الاستراتيجية التي تم اختبارها إلى تدريب الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية المتبقية ومهاجمتها.
تم إنشاء اللقاح من طفرات فريدة في ورم كل مريض
وقام العلماء بتحليل المادة الوراثية من الورم المستأصل من كل مشارك. وبناءً على ذلك، أنتجوا صيغة mRNA فردية تشفر المستضدات الحديثة الموجودة فقط في الخلايا الخبيثة.
تم إعطاء اللقاح بالتسلسل مع الجسم المضاد أتيزوليزوماب، الذي يحجب PD-L1، ونظام العلاج الكيميائي المعدل. وكان الهدف هو تعزيز عمل الخلايا الدفاعية. استغرقت العملية من الجراحة إلى الجرعة الأولى حوالي تسعة أسابيع.
طور ثمانية من المرضى الستة عشر استجابة مناعية قوية. في هذه الحالات، توسعت الخلايا الليمفاوية التائية الخاصة بالمستضدات الجديدة للورم وظلت نشطة.
- حفز اللقاح استنساخ خلايا CD8 + T القادرة على التعرف على أهداف الورم
- واكتسب جزء من هذه الخلايا خصائص الذاكرة طويلة المدى
- تم قياس الاستجابة عن طريق اختبارات مثل غاما انترفيرون ELISpot
استجابة مناعية قوية مرتبطة بالبقاء على قيد الحياة لفترة أطول في المتابعة الطويلة
وفي آخر تحديث، ظل سبعة من المرضى الثمانية الذين أظهروا استجابة مناعية جيدة على قيد الحياة لمدة تتراوح بين أربع وست سنوات بعد العلاج. ومن بين الثمانية الذين لم يكن لديهم نفس تنشيط الخلايا التائية، بقي اثنان فقط على قيد الحياة في نفس الفترة.
ولاحظ الباحثون أن الخلايا التائية المستحثة باللقاح حافظت على وظيفة المستجيب لسنوات. وفي بعض الحالات، كان متوسط عمر الحيوانات المستنسخة يقدر بـ 7.7 سنوات، مع تباين واسع. استمر حوالي 86% من الحيوانات المستنسخة بالتكرارات ذات الصلة بعد ثلاث سنوات من التطعيم.
انتكس اثنان من المرضى المستجيبين. وفي هذه الأورام المتكررة، كان هناك انخفاض في الحيوانات المستنسخة السرطانية التي يستهدفها اللقاح. يشير هذا إلى أن العلاج ربما مارس ضغطًا انتقائيًا على الخلايا الخبيثة.
جرت التجربة في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في نيويورك. نُشرت البيانات الأولية في مجلة Nature في عام 2023، مع تحديثات لاحقة في عام 2025 وعرض تقديمي للمتابعة لمدة ست سنوات في أبريل 2026 خلال اجتماع الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان.
لا يزال تشخيص سرطان البنكرياس سيئًا على الرغم من التقدم
ويعتبر هذا المرض من بين الأمراض الأكثر فتكاً. النمو الصامت يعني أن العديد من الحالات تم تحديدها في وقت متأخر. الجراحة ممكنة فقط في جزء صغير من المرضى. ومع ذلك، يحدث الانتكاس بشكل متكرر.
تشمل الأعراض الشائعة آلام البطن أو الظهر، وفقدان الوزن غير المبرر، واليرقان، وقلة الشهية، والتعب، وتغيرات في الجهاز الهضمي. يؤدي التشخيص المبكر إلى تحسين الفرص، لكنه لا يزال يمثل تحديًا.
وفي الدراسة، اعتبر العلاج المشترك آمنًا وممكنًا. لم تكن هناك تقارير عن سمية خطيرة إضافية تتجاوز الآثار المتوقعة للعلاج الكيميائي والعلاج المناعي.
مرحلة جديدة من البحث جارية بالفعل لتأكيد الفوائد
وكانت التجربة الحالية هي المرحلة الأولى، مع التركيز في المقام الأول على السلامة والعلامات المبكرة للفعالية. العدد الصغير من المشاركين يحد من الاستنتاجات النهائية.
تجري المرحلة الثانية العشوائية لمقارنة اللقاح بالإضافة إلى العلاج المناعي ونظام العلاج الكيميائي مع العلاج الكيميائي وحده. ستكون نتائج هذه المرحلة حاسمة في تقييم ما إذا كانت الفائدة تتكرر في مجموعات أكبر.
وإذا تم تأكيد هذا النهج، فقد يمثل تقدمًا ضد ورم مقاوم تاريخيًا للعديد من العلاجات المناعية. يعد التخصيص بناءً على طفرات الورم الفردية جزءًا أساسيًا من الإستراتيجية.
ويؤكد الباحثون أنه ليس علاجًا بعد. ومع ذلك، تعزز البيانات إمكانية وجود ذاكرة مناعية طويلة الأمد تساعد في السيطرة على المرض لفترة أطول.
- وشملت الدراسة المرضى الذين يعانون من مرض قابل للعلاج
- كان التسلسل هو الجراحة والأتيزوليزوماب واللقاح وmFOLFIRINOX
- يحتوي اللقاح على ما يصل إلى 20 مستضدًا جديدًا لكل مريض
- وشملت المتابعة تحليل استنساخ الخلايا التائية في الدم
- تسعى التجارب الجديدة إلى التحقق من صحة النتائج على نطاق أوسع
وشمل العمل التعاون بين Memorial Sloan Kettering وBioNTech وGenentech. وجاء التمويل من مصادر بما في ذلك مؤسسة Lustgarten، والوقوف في وجه السرطان، والمعاهد الوطنية للصحة.