यूसी इरविन के शोधकर्ता फैटी एसिड सप्लीमेंट के साथ उम्र बढ़ने वाली आंखों में दृश्य कार्य को बहाल करते हैं

कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, इरविन के वैज्ञानिकों ने एक ऐसे दृष्टिकोण का परीक्षण किया है जो उम्र बढ़ने के साथ जुड़ी दृष्टि हानि के इलाज का मार्ग प्रशस्त कर सकता है। उन्होंने वृद्ध चूहों की रेटिना में एक विशिष्ट पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड इंजेक्ट किया। परिणामों ने दृश्य कार्य में सुधार दिखाया। अनुसंधान ELOVL2 जीन द्वारा एन्कोड किए गए एंजाइम के प्रत्यक्ष उत्पाद पर केंद्रित है। यह जीन उम्र बढ़ने के मार्कर के रूप में कार्य करता है और समय के साथ इसकी गतिविधि कम हो जाती है।

टीम ने देखा कि उम्र बढ़ने से रेटिना में बहुत लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड का स्तर कम हो जाता है। यह गिरावट फोटोरिसेप्टर स्वास्थ्य को प्रभावित करती है और उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन जैसी स्थितियों का खतरा बढ़ाती है। साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन जर्नल में प्रकाशित यह कार्य उसी समूह द्वारा पिछले अध्ययनों के संबंध में प्रगति का प्रतिनिधित्व करता है।

ELOVL2 जीन की रेटिना लिपिड चयापचय में केंद्रीय भूमिका होती है

ELOVL2 जीन DHA और तथाकथित VLC-PUFAs सहित आवश्यक फैटी एसिड के अग्रदूतों के उत्पादन के लिए जिम्मेदार एक एंजाइम को एनकोड करता है। बढ़ती उम्र के साथ इस जीन की अभिव्यक्ति कम हो जाती है। वृद्ध चूहों में कंट्रास्ट संवेदनशीलता कम होती है और अंधेरे के प्रति उनका अनुकूलन धीमा होता है। एंजाइम की गतिविधि को अवरुद्ध करने वाले आनुवंशिक मॉडल ने प्रभाव की पुष्टि की है।

शोधकर्ताओं ने युवा और बूढ़े जानवरों के रेटिना की तुलना की। लिपिडोमिक विश्लेषण से लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड में महत्वपूर्ण कमी का पता चला। यह परिवर्तन इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम द्वारा मापी गई रेटिना की विद्युत प्रतिक्रियाओं में गिरावट के साथ होता है। अध्ययन में सूजन प्रक्रियाओं से जुड़े जमाओं के संचय की भी पहचान की गई।

• विश्लेषण से पता चला कि वृद्ध रेटिना में वीएलसी-पीयूएफए स्तर में गिरावट आई है
• ELOVL2 में उत्परिवर्तन वाले मॉडल ने दृश्य गिरावट के लक्षणों को पुन: उत्पन्न किया
• यौगिक 24:5एन-3 के इंजेक्शन से विशिष्ट फॉस्फोलिपिड्स का समावेश बढ़ गया
• उपचार के बाद स्कोटोपिक और फोटोपिक प्रतिक्रियाओं में सुधार हुआ
• परीक्षणों में एक खुराक से प्रभाव चार सप्ताह तक रहा

24:5एन-3 इंजेक्शन जीन पर निर्भर हुए बिना दृश्य प्रतिक्रियाओं को ठीक करता है

टीम ने सीधे अपना तत्काल उत्पाद वितरित करके ELOVL2 जीन की सीमा को पार कर लिया। 18 महीने के चूहों को 0.36 एनएमओएल की खुराक पर 24:5एन-3 का इंट्राविट्रियल इंजेक्शन मिला। पांच दिन बाद, इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम रिकॉर्डिंग ने तरंग आयाम में मजबूत वृद्धि का संकेत दिया। सुपीरियर कोलिकुलस में दृष्टिगत रूप से विकसित क्षमताएं भी बढ़ीं।

प्रभाव विशिष्ट था. डीएचए या अन्य संबंधित फैटी एसिड के साथ पूरकता से समान परिणाम नहीं मिला। आणविक विश्लेषण से ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन मार्गों की सक्रियता में कमी देखी गई। उप-आरपीई क्षेत्र में एपीओई और सी3डी के लिए सकारात्मक जमा में कमी आई। शोधकर्ताओं ने इस बात पर प्रकाश डाला कि उपचार ने रेटिना के लिपिडोमिक और ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइल को फिर से जीवंत कर दिया।

निष्कर्षों की गति को बनाए रखने के लिए सघन अनुक्रमों के साथ छोटे अनुच्छेदों को वैकल्पिक किया गया। एक लंबे अनुच्छेद में तंत्रों का विवरण दिया गया है। अगले संक्षिप्त ने यौगिक की विशिष्टता को सुदृढ़ किया।

ELOVL2 आनुवंशिक वेरिएंट मैक्यूलर डिजनरेशन की तीव्र प्रगति से जुड़े हैं

मानव समूहों के डेटा से संकेत मिलता है कि ELOVL2 जीन में कुछ प्रकार उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन की शुरुआत से संबंधित हैं। यह आनुवंशिक संबंध नेत्र संबंधी उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में जीन की भूमिका को पुष्ट करता है। लेखकों का सुझाव है कि, भविष्य में, परीक्षण उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों की पहचान करने में मदद कर सकते हैं।

अध्ययन में मनुष्यों में उपचार का परीक्षण नहीं किया गया। परिणाम पशु मॉडल से आते हैं और अवधारणा के प्रमाण के रूप में काम करते हैं। विशेषज्ञ किसी भी नैदानिक ​​​​प्रयोग से पहले बड़े जानवरों पर प्रयोग करना आवश्यक मानते हैं। प्रशासन के इंट्राविट्रियल मार्ग को भी दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता के लिए अनुकूलन की आवश्यकता होती है।

संभावित प्रभाव दृष्टि से परे जाते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करते हैं

समानांतर सहयोग से पता चलता है कि ELOVL2 से प्रभावित लिपिड चयापचय उम्र बढ़ने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं को कैसे प्रभावित करता है। एंजाइम गतिविधि की कमी प्रतिरक्षा प्रणाली में उम्र से संबंधित परिवर्तनों को तेज कर सकती है। प्रणालीगत लिपिड अनुपूरण इन प्रभावों को कम करने और हेमेटोलॉजिकल कैंसर जैसी स्थितियों पर संभावित रूप से कार्य करने के लिए एक परिकल्पना के रूप में प्रकट होता है।

यह कार्य जर्मनी में यूसी इरविन, पोलिश एकेडमी ऑफ साइंसेज और पॉट्सडैम यूनिवर्सिटी ऑफ हेल्थ एंड मेडिसिन के शोधकर्ताओं के योगदान को एकीकृत करता है। फिजियोलॉजी और बायोफिज़िक्स और नेत्र विज्ञान और दृश्य विज्ञान विभाग में एसोसिएट प्रोफेसर डोरोटा स्कोव्रोन्स्का-क्राव्ज़िक इस प्रयास का नेतृत्व करते हैं। वह रॉबर्ट एम. ब्रूनसन सेंटर फॉर ट्रांसलेशनल विज़न रिसर्च की सदस्य भी हैं।

अनुसंधान रेटिना के रखरखाव के लिए बहुत लंबी श्रृंखला वाले पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड के महत्व को पुष्ट करता है। यह उन उपचारों की जांच की एक श्रृंखला खोलता है जो घटती जीन अभिव्यक्ति पर निर्भर हुए बिना सीधे लिपिड पर कार्य करते हैं।

अगले चरणों में दोबारा परीक्षण और अधिक जटिल मॉडल शामिल हैं

लेखकों ने देखा कि बार-बार इंजेक्शन लगाने से असर कम धीरे-धीरे वापस आता है। निरंतर वितरण या वैकल्पिक फॉर्मूलेशन के लिए रणनीतियों को विकास की आवश्यकता है। बड़ी प्रजातियों पर अध्ययन से मनुष्यों के लिए व्यवहार्यता का आकलन करने में मदद मिलेगी। टीम ELOVL2, लिपिड चयापचय और उम्र बढ़ने से प्रभावित अन्य ऊतकों के बीच संबंध बनाना जारी रखती है।