一名 63 岁的男子在大约 20 年前被诊断出感染艾滋病毒,现已进入长期的感染缓解期。他于 2020 年接受了干细胞移植以治疗骨髓增生异常综合征。捐献者是他的兄弟,是 CCR5-delta 32 基因突变的天然携带者。停止抗逆转录病毒治疗四年后,体内没有检测到病毒痕迹。
该病例现在被称为“奥斯陆患者”,自 2009 年首次记录以来,艾滋病毒缓解人数达到 10 人。这项研究发表在《自然微生物学》杂志上。奥斯陆大学医院的研究人员领导了这项工作,巴塞罗那 IrsiCaixa 艾滋病研究所也参与其中。
家庭捐赠者使类似病例的手术更容易进行
移植是为了对抗血癌。医生们正在寻找与阻止 HIV 进入 CD4 细胞的突变相容的捐赠者。在干预当天,他们发现弟弟携带了基因改变。这避免了诉诸国际注册的需要。
CCR5-delta 32 突变在某些人群中自然发生。它阻断病毒用来感染免疫细胞的受体。该手术用耐药细胞重新填充了患者的免疫系统。进一步分析证实血液、骨髓和肠道组织中不存在功能性病毒DNA。
- 该患者44岁时被诊断出感染艾滋病毒。
- 2020年,63岁的他面临骨髓增生异常综合征。
- 兄弟很相配,并携带 CCR5-delta 32 突变。
- 抗逆转录病毒治疗中断是在医疗监督下进行的。
- 四年后,该病毒仍然无法检测到。
深入分析病毒库观察到缓解
研究人员检查了该生物体的多个隔室。他们发现没有能够复制的病毒。移植物完全取代了易感细胞。这一结果强化了先前案例的数据。
“奥斯陆患者”是使用这种方法实现缓解的年龄最大的患者之一。它与美国的一个案例共享这个标志。高龄拓宽了对手术局限性的理解。研究人员强调,移植仍然是积极的,并且只针对患有严重肿瘤适应症的患者。
国际参与有助于绘制十个案例的共同模式
IciStem 2.0 联盟已经记录了其中的几个事件。这项工作汇集了来自不同国家的团队。积累的数据有助于确定有利于缓解的因素。其中之一是选择具有保护性突变的供体。
在挪威的案例中,家庭捐赠是一种新鲜事。在此之前,大多数登记处都涉及无关的捐赠者。这种可能性减少了特定情况下的后勤障碍。即便如此,专家强调,该方法并不适用于普通艾滋病毒感染者。
基因疗法和 CAR-T 细胞成为未来之路
研究小组正在研究如何在不进行完整移植的情况下复制突变的效果。其中一条线探索患者自身细胞中 CCR5 基因的编辑。另一项测试是改造 CAR-T 细胞以攻击病毒库。
这些方法旨在实现侵入性较小的治疗。目的是为病毒感染者提供安全的选择,而无需患上相关癌症。初步研究显示实验室模型取得了有希望的结果。
积极的移植仍然仅限于肿瘤病例
医生解释说,该手术涉及强烈的化疗,并且并发症的风险很高。只有当患者已经面临严重的血液疾病时,这才是合理的。对于大多数艾滋病毒感染者来说,现有的抗逆转录病毒药物可以保证感染控制和接近正常的生活质量。
这十个案例的科学进步积累了根除机制的证据。每条记录都有助于完善策略。研究的重点仍然是使缓解更广泛、更安全。

