三月份索马鲁肽专利被打破，引发了人们对更实惠的肥胖药物的希望。但研究显示了一个令人不安的现实：9% 至 14% 的患者在使用这些注射笔治疗的头几个月内无法达到预期的减肥效果。变化取决于所用药物和剂量。
在 2021 年发表在《新英格兰医学杂志》上的 STEP 1 研究中，14% 的接受索马鲁肽治疗的参与者体重甚至没有减轻 5%。在 Surmount-1 中，接受 15 mg 替西帕肽治疗的患者中，发生率为 9.1%。较低剂量的无反应率分别为 11.1% 和 14.9%。
生物学因素解释了结果的不平等
对药物的反应取决于多种因素。 2 型糖尿病患者的减肥效果通常较差，这可能是由于胰岛素抵抗较大。 2024 年《糖尿病学》上发表的一项研究对 4,467 名成年糖尿病患者进行了观察，发现只有 14% 的人能够同时改善血糖控制并减轻 5% 的体重。
起始体重、年龄、糖尿病病程和肾功能也会影响结果。 《Cell Reports Medicine》2021 年的一项研究表明，患者体重越大，身体接触药物的程度就越低。这有助于解释为什么较重的人有时对治疗的反应不如预期。
身体吸收、分布和代谢药物的方式因人而异。以色列爱因斯坦医院的内分泌学家保罗·罗森鲍姆 (Paulo Rosenbaum) 表示：“每个人对药物的反应都不同。我们可以说，5% 到 10% 的患者对这种治疗没有良好的反应。”
剂量不足和副作用会降低依从性
逐渐增加剂量的策略提高了耐受性，但许多患者因副作用而放弃用药。 《柳叶刀》发表的 2025 年试验表明，7.2 mg 索马鲁肽优于标准 2.4 mg 剂量。 72 周后平均损失率为 18.7%，而 72 周后平均损失率为 15.6%。接受最高剂量的患者也有更大的机会实现 20% 和 25% 的损失。
但逐渐增加剂量会产生更多的恶心、呕吐和其他不适。 “许多患者在此过程中会经历更多副作用，并最终放弃药物。在这些情况下，可能需要暂时恢复到之前的剂量或更缓慢地推进”，Rosenbaum 报告。
- 恶心和呕吐（替西帕肽更常见）
- 腹泻和便秘
- 腹部不适
- 疲劳
在没有医疗监督的情况下中断治疗会进一步损害结果。
遗传成分为个性化治疗铺平了道路
最近发表在《自然》杂志上的研究涉及 27,885 名使用减肥药物的人，发现了 GLP-1 受体基因中的一个变异与更高的治疗效果相关。该研究还发现遗传变异与副作用风险增加之间存在关联，尤其是替西帕肽。
这些发现表明遗传差异会影响疗效和不良反应。这为未来更加个性化的方法留下了空间，使我们能够预测谁的反应最好，并在开始之前调整治疗。
同时服用药物会干扰结果
使用其他药物可以阻断或降低减肥笔的作用。内分泌学会指南建议重新评估，如果可能的话，用中性替代品或有助于减肥的药物替代促进体重增加的药物。
可能造成伤害的药物包括胰岛素、抗抑郁药、抗精神病药、抗惊厥药、糖皮质激素和注射避孕药。在将治疗失败仅仅归因于减肥笔之前，必须先检查这些药物。
当治疗无效时该怎么办
当患者没有达到预期的体重减轻时，第一步是检查剂量调整是否正确以及是否继续使用。接下来，医生必须评估行为和临床因素：饮食不足、饮酒过量、睡眠不佳、压力和合并症。
还有情感方面。有些患者对食物摄入没有正常的激素反应。 “当我们吃东西时，与饱腹感和食欲下降有关的激素会被释放。但有些患者没有这种反应，想吃东西的冲动可能更多地与情绪因素有关，”罗森鲍姆解释道。
经过广泛的审查后，可以通过加强生活方式的改变、改进剂量或改变药物来调整策略。保持定期监测对于长期维持减肥至关重要。
成本效益迫使各国采取严格的标准
索马鲁肽和替西帕肽等药物价格昂贵，因此成本效益分析对于医疗保健系统至关重要。在英国，仅在特定情况下推荐使用索马鲁肽，最长使用期限为两年，并在多学科服务中进行随访。在加拿大，公共报销现在取决于临床标准以及饮食和身体活动的配合。
在巴西，Conitec 于 2025 年 8 月拒绝了诺和诺德将索马鲁肽和利拉鲁肽纳入 SUS 的请求，理由是预算影响高且成本效益不确定。然而，2026 年，该公司宣布了一项试点计划，在南里约格朗德州和里约热内卢的公共网络上提供 Wegovy。
据诺和诺德称，该计划旨在生成有关对严重肥胖患者的临床、社会和经济影响的数据。然而，罗森鲍姆警告说：“扩大公共系统的使用范围不应改变对治疗有反应或无反应的患者比例。这种差异在公共和私营部门都存在。”