عقار تجريبي يضاعف البقاء على قيد الحياة في سرطان البنكرياس النقيلي، كما تظهر تجربة المرحلة الثالثة

تبين أن عقارًا تجريبيًا يسمى daraxonrasib يضاعف متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس النقيلي مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي. تمثل نتائج المرحلة الثالثة من التجربة السريرية، التي صدرت في أبريل 2026، أول نجاح كبير ضد الأورام التي تحتوي على طفرة في جين RAS، والتي كانت تعتبر غير قابلة للمس عمليا لعقود من الزمن.

في تجربة RASolute 302 العشوائية، حقق المرضى الذين يعانون من طفرات RAS G12 والذين تلقوا daraxonrasib 300 mg يوميًا متوسطًا إجماليًا للبقاء على قيد الحياة قدره 13.2 شهرًا، في حين وصلت المجموعة التي تتلقى العلاج الكيميائي القياسي إلى 6.7 شهرًا فقط. وكانت نسبة الخطر 0.40، مما يشير إلى انخفاض كبير في خطر الوفاة. تمت السيطرة على المرض في حوالي 90% من المشاركين، مع اعتبار ملف السلامة قابلاً للتحكم من قبل الباحثين.

طفرة RAS باعتبارها عقبة علمية استمرت لعقود من الزمن

أكثر من 90% من أورام سرطان البنكرياس القنوي لديها طفرات في جين RAS، الذي ينشط بروتين KRAS بطريقة غير منضبطة ويغذي النمو الخبيث. لمدة 40 عامًا، حاول العلماء منعه دون جدوى. أُطلق على البروتين لقب “الكرة الدهنية” بسبب الاستحالة الواضحة لربط الجزيئات الدوائية.

قام باحثون مثل كيفان شوكات، من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، وجريج فيردين، من جامعة هارفارد، بتطوير استراتيجية جديدة: إنشاء مركبات تعمل على استقرار KRAS في حالة غير نشطة. يعمل Daraxonrasib كمثبط RAS متعدد الانتقائية في الحالة المرتبطة بـ GTP، حيث يقوم بإلغاء تنشيط البروتين عن طريق ربط جزيئات متعددة في وقت واحد. وقد تغلب هذا النهج المبتكر على العقبات البيوكيميائية التي أحبطت الأجيال السابقة من الأبحاث.

المتغيرات الأكثر شيوعا تستجيب للدواء:

• طفرة G12D، الأكثر شيوعًا
• البديل G12V
• اكتب G12R
• تعديل س61

يتحسن البقاء على قيد الحياة بدون تقدم بشكل ملحوظ

بالإضافة إلى البقاء على قيد الحياة بشكل عام، أظهرت تجربة RASoute 302 مكاسب كبيرة في مقاييس الفعالية الأخرى. وقد زاد البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض، والذي يقيس الوقت حتى تفاقم المرض، بطريقة ذات صلة سريريًا في مجموعة الداراكسونراسيب. نجح ما يقرب من 90% من المشاركين في السيطرة على المرض، والذي تم تعريفه على أنه تثبيت الورم أو تراجعه.

تم تطوير الدواء بواسطة شركة Revolution Medicines وحصل على تصنيف علاجي متطور من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وتجري الآن مراجعة سريعة، مع احتمال الموافقة عليها في وقت مبكر من عام 2026. وكانت البيانات قوية بما يكفي لتبرير تسريع العملية التنظيمية، مما يشير إلى التأثير المتوقع على الممارسة السريرية.

وقد عززت دراسات المرحلة 1/2 السابقة، التي نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية في مايو 2026، النتائج. عند الجرعة المختارة، أظهر حوالي 30% من المرضى الذين تلقوا بالفعل خطًا علاجيًا سابقًا استجابة موضوعية. استقر المرض أو تراجع في معظم الحالات، بمتوسط ​​وقت دون تقدم قدره 8.5 أشهر.

التحمل ونوعية الحياة

واعتبرت الآثار الجانبية قابلة للتحكم، حيث كان الطفح الجلدي والانزعاج الهضمي هما الشكاوى الرئيسية المبلغ عنها. وصف العديد من المشاركين تحسن نوعية الحياة مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي. أبلغ المشاركون في الدراسات الأولية عن تحسن سريع في الأعراض والقدرة على استئناف الأنشطة اليومية والسفر العائلي أثناء العلاج.

أفاد أحد المرضى الذين دخلوا التجربة بعد تلقي العلاج الكيميائي القياسي عن غثيان وتعب أقل مع عقار داراكسونراسيب. واستطاع أن يخطط للمناسبات العائلية بهدوء أكبر، مما يعكس اختلاف ثقل العلاج على الحياة اليومية. هذا المكسب غير القابل للقياس مهم للمرضى الذين يواجهون مرضًا نقيليًا مع تشخيص صعب.

تتضمن الخطوات التالية التركيبات والتوسع في الأورام الأخرى

ويجري بالفعل التخطيط للمرحلة الثالثة من التجربة السريرية للخط الأول، حيث يتم اختبار عقار داراكسونراسيب قبل العلاج الكيميائي التقليدي. يقوم الباحثون أيضًا بتقييم ارتباط الدواء بعوامل أخرى لزيادة الفائدة والتغلب على المقاومة المستقبلية المحتملة. تعتمد خلايا الرئة والقولون أيضًا بشكل كبير على طفرات RAS، مما يفتح إمكانية التوسع العلاجي.

تظهر الدراسات الأولية نشاط داراكسونراسيب في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، مع معدل استجابة أولي يبلغ حوالي 38٪ في الأفواج التي تم اختبارها. يمكن لاستراتيجية تثبيط RAS أن تفتح حقبة جديدة من العلاجات المستهدفة ضد الأورام التي تعتمد على هذا المسار. شاركت المراكز المرجعية مثل Dana-Farber وMD Anderson وMemorial Sloan Kettering في التجارب السريرية.

يقتل سرطان البنكرياس معظم المرضى الذين يتم تشخيص إصابتهم بمرض منتشر في أقل من عام. إن مثل هذه التطورات تغير بشكل كبير المشهد بالنسبة لمجموعة لديها عدد قليل من الخيارات الفعالة تاريخياً. اعتمد تطوير داراكسونراسيب على التمويل العام والخاص على مدى عقود، نتيجة لعدة مراجعات للمفاهيم السابقة حول إشارات الخلية وإمكانيات التدخل الدوائي.