Το Cientistas του Universidade του Califórnia στο Irvine δοκίμασε μια προσέγγιση που θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για τη θεραπεία της απώλειας όρασης που σχετίζεται με τη γήρανση. Ο Eles ενέθηκε ένα συγκεκριμένο πολυακόρεστο λιπαρό οξύ στον αμφιβληστροειδή χιτώνα ηλικιωμένων ποντικών. Τα αποτελέσματα έδειξαν βελτίωση στην οπτική λειτουργία. Η έρευνα επικεντρώνεται στο άμεσο προϊόν του ενζύμου που κωδικοποιείται από το γονίδιο ELOVL2. Το γονίδιο Esse δρα ως δείκτης γήρανσης και η δραστηριότητά του μειώνεται με την πάροδο του χρόνου.
Η ομάδα παρατήρησε ότι η γήρανση μειώνει τα επίπεδα λιπαρών οξέων πολύ μακράς αλυσίδας στον αμφιβληστροειδή. Η απόρριψη του Essa επηρεάζει την υγεία των φωτοϋποδοχέων και αυξάνει τον κίνδυνο καταστάσεων όπως η ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας. Η εργασία, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Science Translational Medicine, αντιπροσωπεύει μια πρόοδο σε σχέση με προηγούμενες μελέτες από την ίδια ομάδα.
Το Gene ELOVL2 έχει κεντρικό ρόλο στον μεταβολισμό των λιπιδίων του αμφιβληστροειδούς
Το γονίδιο ELOVL2 κωδικοποιεί ένα ένζυμο υπεύθυνο για την παραγωγή προδρόμων ουσιών λιπαρών οξέων, συμπεριλαμβανομένου του DHA και των λεγόμενων VLC-PUFAs. Με την ηλικία, η έκφραση αυτού του γονιδίου μειώνεται. Τα παλαιότερα Camundongos εμφανίζουν χαμηλότερη ευαισθησία αντίθεσης και πιο αργή προσαρμογή στο σκοτάδι. Τα γονίδια Modelos που μπλοκάρουν τη δραστηριότητα του ενζύμου επιβεβαίωσαν τον αντίκτυπο.
Οι ερευνητές συνέκριναν αμφιβληστροειδή από νεαρά και ηλικιωμένα ζώα. Η λιπιδομική ανάλυση αποκάλυψε σημαντική μείωση στα λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας. Η αλλαγή Essa συνοδεύεται από επιδείνωση των ηλεκτρικών αποκρίσεων του αμφιβληστροειδούς που μετράται με ηλεκτροαμφιβληστροειδογράφημα. Η μελέτη εντόπισε επίσης μια συσσώρευση εναποθέσεων που σχετίζονται με φλεγμονώδεις διεργασίες.
- Το Análise έδειξε πτώση των επιπέδων VLC-PUFA στον γηρασμένο αμφιβληστροειδή
- Το Modelos με μετάλλαξη ELOVL2 αναπαρήγαγε συμπτώματα μείωσης της όρασης
- Το Injeção της ένωσης 24:5n-3 αύξησε την ενσωμάτωση ειδικών φωσφολιπιδίων
- Το σκοτοπικό και το φωτοπικό Respostas βελτιώθηκαν μετά τη θεραπεία
- Το Efeito διήρκεσε έως και τέσσερις εβδομάδες με μία μόνο δόση σε δοκιμές
Το Injeção του 24:5n-3 ανακτά οπτικές αποκρίσεις χωρίς να εξαρτάται από το γονίδιο
Η ομάδα παρέκαμψε τον περιορισμό του γονιδίου ELOVL2 παρέχοντας απευθείας το άμεσο προϊόν του. Το Camundongos 18 μηνών έλαβε ενδοϋαλώδη ένεση 24:5n-3 σε δόση 0,36 nmol. Cinco ημέρες αργότερα, οι καταγραφές του ηλεκτροαμφιβληστροειδούς έδειξαν μια ισχυρή αύξηση στα πλάτη των κυμάτων. Το οπτικά προκαλούμενο Potenciais στο ανώτερο κολλίδιο αυξήθηκε επίσης.
Το αποτέλεσμα ήταν συγκεκριμένο. Το Suplementação με DHA ή άλλα σχετικά λιπαρά οξέα δεν έδωσε το ίδιο αποτέλεσμα. Η μοριακή ανάλυση έδειξε μείωση στην ενεργοποίηση του οξειδωτικού στρες και των οδών φλεγμονής. Τα θετικά APOE Depósitos και C3d στην περιοχή υπο-RPE μειώθηκαν. Οι ερευνητές τόνισαν ότι η θεραπεία αναζωογόνησε τα λιπιδομικά και μεταγραφικά προφίλ του αμφιβληστροειδούς.
Το σύντομο Parágrafos εναλλάσσεται με πιο πυκνές ακολουθίες για να συμβαδίζει με τα ευρήματα. Μια μεγάλη παράγραφος περιγράφει λεπτομερώς τους μηχανισμούς. Το επόμενο σύντομο ενίσχυσε την ειδικότητα της ένωσης.
Τα γονίδια Variantes ELOVL2 σχετίζονται με ταχύτερη εξέλιξη της εκφύλισης της ωχράς κηλίδας
Το Dados από ανθρώπινες κοόρτες έδειξε ότι ορισμένες παραλλαγές στο γονίδιο ELOVL2 συσχετίζονται με πρώιμη έναρξη της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας. Η γενετική σύνδεση Essa ενισχύει τον ρόλο του γονιδίου στη διαδικασία της οφθαλμικής γήρανσης. Οι συγγραφείς προτείνουν ότι, στο μέλλον, οι δοκιμές θα μπορούσαν να βοηθήσουν στον εντοπισμό ατόμων με υψηλότερο κίνδυνο.
Η μελέτη δεν εξέτασε τη θεραπεία σε ανθρώπους. Τα αποτελέσματα προέρχονται από μοντέλα ζώων και χρησιμεύουν ως απόδειξη της ιδέας. Η Especialistas θεωρεί απαραίτητο να προχωρήσει σε πειράματα σε μεγαλύτερα ζώα πριν από οποιαδήποτε κλινική εφαρμογή. Η ενδοϋαλοειδική οδός χορήγησης απαιτεί επίσης βελτιστοποίηση για μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα.
Οι επιπτώσεις του Possíveis υπερβαίνουν την όραση και επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα
Τα παράλληλα Colaborações διερευνούν πώς ο μεταβολισμός των λιπιδίων που επηρεάζεται από το ELOVL2 επηρεάζει τη γήρανση των ανοσοποιητικών κυττάρων. Η έλλειψη ενζυμικής δραστηριότητας μπορεί να επιταχύνει τις αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στο ανοσοποιητικό σύστημα. Το συστημικό λιπίδιο Suplementação εμφανίζεται ως υπόθεση για τον μετριασμό αυτών των επιδράσεων και δυνητικά δρα σε καταστάσεις όπως οι αιματολογικοί καρκίνοι.
Η εργασία ενσωματώνει συνεισφορές από ερευνητές στο UC Irvine, Academia Polonesa από Ciências και Universidade από Saúde και Medicina από Potsdam, στο Alemanha. Ο Dorota Skowronska-Krawczyk, αναπληρωτής καθηγητής στα τμήματα Fisiologia και Biofísica και Oftalmologia και Ciências Visuais, ηγείται της προσπάθειας. Το Ela ενσωματώνει επίσης το Centro Robert M. Brunson στο Pesquisa Translacional από το Visão.
Η έρευνα ενισχύει τη σημασία των πολυακόρεστων λιπαρών οξέων πολύ μακράς αλυσίδας για τη συντήρηση του αμφιβληστροειδούς. Το Ela ανοίγει μια γραμμή έρευνας για θεραπείες που δρουν απευθείας στα λιπίδια χωρίς να εξαρτώνται από τη μείωση της γονιδιακής έκφρασης.
Τα βήματα του Próximos περιλαμβάνουν δοκιμές επανάληψης και πιο πολύπλοκα μοντέλα
Οι συγγραφείς παρατήρησαν ότι οι επαναλαμβανόμενες ενέσεις έδειξαν λιγότερο σταδιακή επιστροφή του αποτελέσματος. Το Estratégias για παρατεταμένη παράδοση ή εναλλακτικές συνθέσεις χρειάζονται ανάπτυξη. Το Estudos σε μεγαλύτερα είδη θα βοηθήσει στην αξιολόγηση της βιωσιμότητας για τον άνθρωπο. Η ομάδα συνεχίζει να χαρτογραφεί τις συνδέσεις μεταξύ του ELOVL2, του μεταβολισμού των λιπιδίων και άλλων ιστών που επηρεάζονται από τη γήρανση.