Персонализированная вакцина против рака поджелудочной железы вызвала стойкий иммунный ответ у некоторых участников первой фазы клинического исследования. Лечение применялось после операции по удалению опухоли.
В исследовании приняли участие 16 пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы, наиболее распространенным типом заболевания. Всем было проведено хирургическое вмешательство с последующей иммунотерапией атезолизумабом, дозами аутогенной вакцины цевумеран и химиотерапией mFOLFIRINOX. Вакцина была создана на основе специфических мутаций каждой удаленной опухоли.
Рак поджелудочной железы обычно диагностируется на поздних стадиях. Даже после хирургического удаления риск возврата заболевания остается высоким. Протестированная стратегия направлена на то, чтобы научить иммунную систему выявлять и атаковать оставшиеся раковые клетки.
Вакцина создана на основе уникальных мутаций в опухоли каждого пациента
Ученые проанализировали генетический материал опухоли, удаленной у каждого участника. На основании этого они создали индивидуализированную формулу мРНК, кодирующую неоантигены, присутствующие только в злокачественных клетках.
Вакцину вводили последовательно с антителом атезолизумабом, блокирующим PD-L1, и модифицированной схемой химиотерапии. Целью было усиление действия защитных клеток. Процесс от операции до первой дозы занял около девяти недель.
У восьми из 16 пациентов развился сильный иммунный ответ. В этих случаях Т-лимфоциты, специфичные к опухолевым неоантигенам, увеличивались и оставались активными.
- Вакцина стимулировала клоны CD8+ Т-клеток, способных распознавать опухолевые мишени.
- Часть этих клеток приобрела характеристики долговременной памяти.
- Ответ измерялся с помощью таких тестов, как гамма-интерферон ELISpot.
Сильный иммунный ответ связан с большей выживаемостью при длительном наблюдении
Согласно последним данным, семь из восьми пациентов, у которых наблюдался хороший иммунологический ответ, были все еще живы через четыре-шесть лет после лечения. Среди восьми человек, у которых не было такой же активации Т-клеток, только двое остались в живых в тот же интервал времени.
Исследователи заметили, что Т-клетки, индуцированные вакциной, сохраняли эффекторную функцию в течение многих лет. В некоторых случаях средняя продолжительность жизни клонов составляла 7,7 лет с широкими вариациями. Около 86% клонов сохранялись с соответствующей частотой через три года после вакцинации.
У двух ответивших пациентов случился рецидив. В этих рецидивирующих опухолях наблюдалось снижение количества раковых клонов, на которые воздействовала вакцина. Это предполагает, что лечение могло оказывать избирательное давление на злокачественные клетки.
Судебный процесс проходил в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга в Нью-Йорке. Первоначальные данные были опубликованы в журнале Nature в 2023 году с последующими обновлениями в 2025 году и последующей шестилетней презентацией в апреле 2026 года во время заседания Американской ассоциации исследований рака.
Рак поджелудочной железы по-прежнему имеет плохой прогноз, несмотря на достижения
Заболевание является одним из самых смертоносных. Тихий рост означает, что многие случаи выявляются поздно. Хирургическое вмешательство возможно лишь у части пациентов. Несмотря на это, рецидивы случаются часто.
Общие симптомы включают боль в животе или спине, необъяснимую потерю веса, желтуху, отсутствие аппетита, усталость и изменения пищеварения. Ранняя диагностика повышает шансы, но все еще является сложной задачей.
В исследовании комбинированное лечение считалось безопасным и осуществимым. Сообщений о дополнительной серьезной токсичности, помимо ожидаемых эффектов химиотерапии и иммунотерапии, не поступало.
Уже ведется новый этап исследований для подтверждения преимуществ
Текущее исследование представляло собой фазу 1, в которой основное внимание уделялось безопасности и ранним признакам эффективности. Небольшое количество участников ограничивает окончательные выводы.
В настоящее время проводится рандомизированная фаза 2 для сравнения схемы вакцины с иммунотерапией и химиотерапией и только химиотерапии. Результаты этого этапа будут иметь решающее значение для оценки того, повторится ли польза в более крупных группах.
В случае подтверждения этот подход может стать прогрессом в борьбе с опухолью, исторически резистентной ко многим иммунотерапиям. Персонализация, основанная на индивидуальных мутациях опухоли, является центральной частью стратегии.
Исследователи подчеркивают, что это еще не лекарство. Однако эти данные подтверждают возможность продления иммунологической памяти, которая помогает дольше контролировать заболевание.
- В исследовании приняли участие пациенты с резектабельным заболеванием.
- Последовательность была хирургическая, атезолизумаб, вакцина и mFOLFIRINOX.
- Вакцина содержит до 20 неоантигенов на одного пациента.
- Последующее наблюдение включало анализ клонов Т-клеток в крови.
- Новые исследования направлены на подтверждение результатов в более широком масштабе.
Работа включала сотрудничество между Memorial Sloan Kettering, BioNTech и Genentech. Финансирование поступило из таких источников, как Фонд Люстгартена, организация Stand Up To Cancer и Национальные институты здравоохранения.