ไวรัสที่ซ่อนอยู่ในแบคทีเรียในลำไส้มักพบบ่อยในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเซาเทิร์นเดนมาร์กระบุไวรัสที่ไม่รู้จักมาก่อนในแบคทีเรียทั่วไปในลำไส้ของมนุษย์ การค้นพบนี้อาจช่วยอธิบายความเชื่อมโยงระหว่างแบคทีเรียนี้กับมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ การวิจัยวิเคราะห์ตัวอย่างผู้ป่วยและกลุ่มควบคุมในข้อมูลเดนมาร์กและต่างประเทศ

งานวิจัยซึ่งเผยแพร่เมื่อวันพุธที่ 22 เมษายน พ.ศ. 2569 นี้ แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมีแนวโน้มที่จะเป็นพาหะของไวรัสภายในแบคทีเรีย Bacteroides fragilis แบคทีเรียนี้มีอยู่ในลำไส้ของคนที่มีสุขภาพดีที่สุด ซึ่งสร้างความขัดแย้งให้กับนักวิทยาศาสตร์

แบคทีเรียทั่วไปทำให้เกิดข้อสงสัยมานานหลายปี

Bacteroides fragilis เป็นส่วนหนึ่งของไมโครไบโอมในลำไส้ปกติ การศึกษาก่อนหน้านี้มีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักแล้ว แต่ไม่มีความชัดเจนในกลไก ปรากฏทั้งในบุคคลที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่เป็นโรค

Flemming Damgaard แพทย์และนักวิจัยจากโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Odense เน้นย้ำถึงปริศนานี้ ทีมงานตัดสินใจที่จะตรวจสอบความแตกต่างภายในตัวแบคทีเรียเอง พวกเขาตรวจสอบเชื้อที่แยกได้จากผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อในกระแสเลือดอย่างรุนแรงซึ่งเกิดจากเชื้อนี้ หลังจากนั้นไม่นานก็เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักบางส่วน

ไวรัสที่อยู่ภายในแบคทีเรียถือเป็นข้อแตกต่างที่สำคัญ

นักวิจัยพบว่าฟาจ ซึ่งเป็นไวรัสที่ติดเชื้อแบคทีเรีย มีมากขึ้นในสายพันธุ์จากผู้ป่วยโรคมะเร็ง ฟาจเหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จักก่อนการศึกษา พวกมันติดเชื้อ Bacteroides fragilis และเปลี่ยนลักษณะของมัน

การวิเคราะห์เบื้องต้นใช้วัสดุเดนมาร์กที่มีขนาดเล็กแต่มีความสม่ำเสมอ จากนั้น นักวิทยาศาสตร์ได้ตรวจสอบผลลัพธ์ของตัวอย่างอุจจาระจากคน 877 คนจากยุโรป สหรัฐอเมริกา และเอเชีย รูปแบบนั้นซ้ำแล้วซ้ำอีก

• ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมีแนวโน้มที่จะมีฟาจที่ตรวจพบได้ประมาณสองเท่า
• อัตราต่อรองที่คำนวณได้คือ 2.05 โดยมีนัยสำคัญทางสถิติสูง
• ฟาจอยู่ในกลุ่ม Caudoviricetes
• ปรากฏเป็นการพยากรณ์ที่รวมอยู่ในจีโนมของแบคทีเรีย
• การมีอยู่ไม่ได้หมายความว่าไวรัสทำให้เกิดมะเร็งโดยตรง

การศึกษานี้เป็นการผสมผสานระหว่างการแยกทางคลินิกและเมทาโนมิกส์

การสอบสวนเริ่มต้นด้วยผู้ป่วยชาวเดนมาร์กที่ป่วยเป็นโรคแบคทีเรียเนื่องจากแบคทีเรีย Bacteroides fragilis บางคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในสัปดาห์ต่อมา นักวิจัยได้เปรียบเทียบจีโนมของแบคทีเรียจากกรณีเหล่านี้กับการควบคุมเชิงลบ

จากนั้นพวกเขาก็ขยายไปสู่กลุ่มเมทาโนมิกส์อิสระ ผลลัพธ์ยังคงสอดคล้องกันในประชากรที่แตกต่างกัน สิ่งนี้เป็นการตอกย้ำความสัมพันธ์แม้ว่าจะยังไม่ได้สร้างสาเหตุก็ตาม

ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและไมโครไบโอมในความเสี่ยงมะเร็ง

ความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่ถึง 80% อาจมาจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม รวมถึงไมโครไบโอมในลำไส้ ความหลากหลายของแบคทีเรียและไวรัสในลำไส้ทำให้การระบุองค์ประกอบเฉพาะมีความซับซ้อนมากขึ้น

นักวิจัยมองว่าฟาจเป็นคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของแบคทีเรีย ไวรัสสามารถเปลี่ยนวิธีที่ Bacteroides fragilis ทำปฏิกิริยากับเนื้อเยื่อในลำไส้ได้ การศึกษาที่กำลังดำเนินอยู่จะทดสอบสิ่งนี้ในแบบจำลองลำไส้เทียม เนื้องอก และหนูที่มีความบกพร่อง

ความเป็นไปได้ของการตรวจคัดกรองในอนาคต

การตรวจคัดกรองมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในปัจจุบันจะมองหาเลือดลึกลับในอุจจาระ การตรวจหาเครื่องหมายของไวรัสที่เฉพาะเจาะจงสามารถเสริมวิธีการเหล่านี้ได้ การวิเคราะห์เบื้องต้นระบุว่าฟาจระบุได้ประมาณ 40% ของผู้ป่วยมะเร็ง โดยพบน้อยในคนที่มีสุขภาพดี

ทีมงานเน้นย้ำว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมก่อนที่จะนำไปใช้ทางคลินิก โครงการในปัจจุบัน ได้แก่ การเพาะปลูกในห้องปฏิบัติการ การค้นหาเนื้อเยื่อเนื้องอก และการทดลองในสัตว์

รายละเอียดทางเทคนิคของการวิจัย

สิ่งตีพิมพ์ปรากฏในวารสาร Communications Medicine ผู้เขียน ได้แก่ Flemming Damgaard และเพื่อนร่วมงานจากสถาบันในเดนมาร์ก การศึกษาได้รับการสนับสนุนจากมูลนิธิระดับภูมิภาคและระดับประเทศ

Phages แสดงถึงประเภทใหม่ที่ไม่ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างแบคทีเรียและไวรัสทำให้เกิดการตรวจสอบภาวะ dysbiosis ในมะเร็งลำไส้ใหญ่

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นโรคที่พบบ่อยที่สุดในประเทศตะวันตกและมีผู้เสียชีวิตจำนวนมาก อายุ อาหาร และรูปแบบการดำเนินชีวิตมีอิทธิพลต่อความเสี่ยง แต่ไมโครไบโอมกำลังได้รับความสนใจเพิ่มมากขึ้น การค้นพบนี้เพิ่มเลเยอร์ไวรัลให้กับรูปภาพ

นักวิจัยยังคงสำรวจต่อไปว่าไวรัสมีส่วนทำให้เกิดโรคหรือไม่ หรือเพียงบ่งชี้การเปลี่ยนแปลงของสภาพแวดล้อมในลำไส้เท่านั้น จุดมุ่งเน้นในขณะนี้คือการทำความเข้าใจกลไกระดับโมเลกุล