三月索馬魯肽專利被打破，引發了人們對更實惠的肥胖藥物的希望。但研究顯示了一個令人不安的現實：9% 至 14% 的患者在使用這些注射筆治療的頭幾個月內無法達到預期的減重效果。變化取決於所用藥物和劑量。
在 2021 年發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的 STEP 1 研究中，14% 的接受索馬魯肽治療的參與者體重甚至沒有減輕 5%。在 Surmount-1 中，接受 15 mg 替西帕肽治療的患者中，發生率為 9.1%。較低劑量的無反應率分別為 11.1% 和 14.9%。
生物學因素解釋了結果的不平等
對藥物的反應取決於多種因素。 2 型糖尿病患者的減重效果通常較差，這可能是由於胰島素抗性較大。 2024 年《糖尿病學》上發表的一項研究對 4,467 名成年糖尿病患者進行了觀察，發現只有 14% 的人能夠同時改善血糖控制並減輕 5% 的體重。
起始體重、年齡、糖尿病病程和腎功能也會影響結果。 《Cell Reports Medicine》2021 年的一項研究表明，患者體重越大，身體接觸藥物的程度就越低。這有助於解釋為什麼較重的人有時對治療的反應不如預期。
身體吸收、分佈和代謝藥物的方式因人而異。以色列愛因斯坦醫院的內分泌學家保羅·羅森鮑姆 (Paulo Rosenbaum) 表示：“每個人對藥物的反應都不同。我們可以說，5% 到 10% 的患者對這種治療沒有良好的反應。”
劑量不足和副作用會降低依從性
逐漸增加劑量的策略提高了耐受性，但許多患者因副作用而放棄用藥。 《柳葉刀》發表的 2025 年試驗表明，7.2 mg 索馬魯肽優於標準 2.4 mg 劑量。 72 週後平均損失率為 18.7%，而 72 週後平均損失率為 15.6%。接受最高劑量的患者也有更大的機會實現 20% 和 25% 的損失。
但逐漸增加劑量會產生更多的噁心、嘔吐和其他不適。 “許多患者在此過程中會經歷更多副作用，並最終放棄藥物。在這些情況下，可能需要暫時恢復到先前的劑量或更緩慢地推進”，Rosenbaum 報告。
- 噁心和嘔吐（替西帕肽更常見）
- 腹瀉和便秘
- 腹部不適
- 疲勞
在沒有醫療監督的情況下中斷治療會進一步損害結果。
遺傳成分為個人化治療鋪平了道路
最近發表在《自然》雜誌上的研究涉及 27,885 名使用減肥藥物的人，發現了 GLP-1 受體基因中的一個變異與更高的治療效果有關。研究也發現遺傳變異與副作用風險增加之間存在關聯，尤其是替西帕肽。
這些發現顯示遺傳差異會影響療效和不良反應。這為未來更個人化的方法留下了空間，使我們能夠預測誰的反應最好，並在開始之前調整治療。
同時服用藥物會幹擾結果
使用其他藥物可以阻斷或降低減肥筆的作用。內分泌學會指南建議重新評估，如果可能的話，用中性替代品或有助於減肥的藥物取代促進體重增加的藥物。
可能造成傷害的藥物包括胰島素、抗憂鬱藥、抗精神病藥、抗驚厥藥、糖皮質激素和注射避孕藥。在將治療失敗僅歸因於減肥筆之前，必須先檢查這些藥物。
當治療無效時該怎麼辦
當患者沒有達到預期的體重減輕時，第一步是檢查劑量調整是否正確以及是否繼續使用。接下來，醫生必須評估行為和臨床因素：飲食不足、飲酒過量、睡眠不佳、壓力和共病。
還有情感方面。有些患者對食物攝取沒有正常的荷爾蒙反應。 「當我們吃東西時，與飽腹感和食慾下降有關的荷爾蒙會被釋放。但有些患者沒有這種反應，想吃東西的衝動可能更多地與情緒因素有關，」羅森鮑姆解釋道。
經過廣泛的審查後，可以透過加強生活方式的改變、改進劑量或改變藥物來調整策略。維持定期監測對於長期維持減肥至關重要。
成本效益迫使各國採取嚴格的標準
索馬魯肽和替西帕肽等藥物價格昂貴，因此成本效益分析對於醫療保健系統至關重要。在英國，僅在特定情況下建議使用索馬魯肽，最長使用期限為兩年，並在多學科服務中進行追蹤。在加拿大，公共報銷現在取決於臨床標準以及飲食和身體活動的配合。
在巴西，Conitec 於 2025 年 8 月拒絕了諾和諾德將索馬魯肽和利拉魯肽納入 SUS 的請求，理由是預算影響高且成本效益不確定。然而，2026 年，該公司宣布了一項試點計劃，在南里約格朗德州和里約熱內盧的公共網路上提供 Wegovy。
據諾和諾德稱，該計劃旨在產生有關對嚴重肥胖患者的臨床、社會和經濟影響的數據。然而，羅森鮑姆警告說：“擴大公共系統的使用範圍不應改變對治療有反應或無反應的患者比例。這種差異在公共和私營部門都存在。”