一项针对世界上最长寿的人玛丽亚·布兰亚斯(Maria Branyas)的史无前例的研究已经发表,以一种不寻常的方式详细描述了她的生物学。科学家分析了这位超级百岁老人的几个样本,以了解她是如何活到 117 岁零 168 天的。研究表明,极端衰老和健康状况不佳在分子水平上并不总是密不可分,这挑战了传统的老年观念。
玛丽亚·布兰尼亚斯 (Maria Branyas) 经历过两次世界大战、1918 年流感大流行、西班牙内战和 COVID-19 等重大历史事件。她于 2024 年去世,成为有史以来最年长的超级百岁老人,这是长寿科学的一个里程碑。这项工作由何塞普·卡雷拉斯白血病研究所癌症表观遗传学小组负责人 Manel Esteller 博士领导,代表了迄今为止对如此高龄个体进行的最全面的研究,为该领域提供了关键数据。
多组学分析详细介绍了长寿的各个方面
科学家团队使用玛丽亚·布兰尼亚斯的血液、唾液、尿液和粪便的微创样本进行研究。分析了六个生物学方面:基因组、蛋白质组、表观基因组、代谢组、转录组和微生物组。这种多组学方法使人们能够对超长寿者的复杂生物学产生前所未有的洞察,为深入了解衰老过程提供具体数据。
该研究由埃斯特勒协调、埃洛伊·桑托斯领导,发表在著名杂志《细胞报告医学》上,影响了全球科学界。正如马内尔·埃斯特勒博士所说,他们的主要发现指出了布兰亚斯生物学中的“迷人的二元性”。她表现出极度衰老的迹象,同时又表现出健康长寿的特征,这是一种罕见的组合。这种共存挑战了先前关于老年健康不可避免地下降的观念,提出恢复机制可以与衰老过程同时运作。
该研究为未来研究人类长寿的分子机制奠定了坚实的基础。深入的分析使我们能够确定生物标志物和模式,这对于制定更健康、更积极的衰老策略可能至关重要。这包括旨在复制观察到的保护特征的新疗法或干预措施的可能性,从而有助于提高预期寿命。
高级衰老和恢复力的迹象
玛丽亚·布兰尼亚斯表现出非常短的端粒,这是染色体末端的保护结构,通常与细胞衰老有关。他的免疫系统显示出促炎特征,这是老年时的常见标志。此外,B 淋巴细胞和克隆造血功能的老化已被确定,这是与年龄相关的疾病,其中血液干细胞发生突变。这些变化通常与白血病、骨髓增生异常综合征、心血管疾病和其他严重疾病的风险增加相关,表明明显的生物衰老。
然而,尽管有这些明显的高龄标志,玛丽亚·布兰尼亚斯并没有患上癌症、痴呆或严重的心血管疾病。这种惊人的对比表明,衰老和严重疾病的表现有时可以在分子水平上分离,从而提供了新的视角。研究人员强调这种分离是该研究最重要的信息之一,强调了身体减轻或避免衰老最有害后果的能力。
分析显示,尽管他有年老的迹象,但他的身体有内部保护机制。这些机制可能赋予了他针对老年常见病症的非凡恢复能力,使他能够以与他这个年龄相比令人惊讶的生活质量。了解这些保护因素对于推进健康衰老的研究和寻找可以最大限度延长生命的干预措施至关重要。
保护性生物学特性和饮食的作用
科学家们在玛丽亚·布兰亚斯的基因组中发现了罕见的遗传变异。这些变异与免疫健康、大脑健康和心脏保护有关。它们还与高效的线粒体功能有关,线粒体功能是细胞和系统活力的关键组成部分。
布兰亚斯的血液特征表明脂质代谢异常高效。观察到极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯(心血管风险指标)水平非常低。他的高密度脂蛋白胆固醇(被称为“好”胆固醇)水平升高,这是一种保护因素。
这位超级百岁老人体内的炎症水平也非常低。慢性炎症被广泛认为是多种与年龄相关的疾病(从心脏病到神经退行性疾病)的决定因素。
- 布兰亚斯的肠道微生物组显示出高水平的有益细菌双歧杆菌。
- 双歧杆菌与抗炎作用和健康新陈代谢有关。
- 这些细菌通常会随着年龄的增长而减少,但在一些研究的百岁老人和超级百岁老人中发现其含量很高。
- 玛丽亚·布兰尼亚斯 (Maria Branyas) 在她生命的最后 20 年里每天大约喝三杯酸奶。
- 这种饮食习惯可能有助于肠道微生物群的显着健康,尽管该研究无法证明直接的因果关系。
生物学年龄低于实际年龄令科学家感到惊讶
该研究最令人惊讶的结果来自对布兰亚斯表观基因组的深入分析。表观基因组是一个化学层,通过影响 DNA 的表达方式来帮助调节基因活性。表观遗传时钟使用 DNA 甲基化模式来估计一个人的生物学年龄,该年龄通常与其实际年龄不同。
在各种组织中并使用各种生物钟分析方法,玛丽亚·布兰尼亚斯的生物年龄似乎明显低于她的实际年龄。一项具体分析发现了超过 23 年的差异,这对于科学来说是一个了不起的发现。正如研究作者指出的那样,这表明它们的细胞“感觉”或“行为”像比实际年龄预期的更年轻的细胞。
这一发现强化了这样的观点:实际年龄并不能完全定义个人的健康和衰老状况。这项研究为了解某些人如何更长时间地保持细胞活力和有机功能开辟了新途径。表观基因组成为识别促进健康衰老机制的一个有前景的领域,并具有开发治疗干预措施的潜力。
对长寿的影响和未来研究
研究人员警告说,单个人的生物学特征无法提供一个可以活过 110 年的通用公式。超长寿命可能取决于遗传因素、生活方式选择、环境和纯粹机会的罕见而复杂的组合。然而,玛丽亚·布兰尼亚斯提供了一个异常清晰的例子,说明尽管身体表现出极度衰老的迹象,但仍设法避免了许多最有害的后果,作为研究模型。
该研究的结果表明,可以在其他个体中识别和监测健康衰老的新生物标志物。他们还指出了提高人类预期寿命的潜在策略和分子目标。该研究是理解衰老复杂生物学的重要一步,由 Eloy Santos-Pujol 等人于 2025 年 9 月 24 日在《Cell Reports Medicine》杂志上以“具有最极端预期寿命的个体的多组学模型”发表。
该研究不仅记录了一个特殊案例,而且还为确定老年复原力的潜在机制奠定了基础。未来的研究可以深化这些发现,探索可以在其他个体中复制这些保护特征的干预措施,以实现更长、更高质量的生活。对超级百岁老人的多组学分析为了解极端长寿的秘密提供了一个独特的窗口。

