Una nueva medicina viva basada en células editadas combate la leucemia agresiva con resultados duraderos

Médicos de Great Ormond Street Hospital, en Londres, aplicaron un tratamiento innovador a 11 pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T refractaria. La terapia, desarrollada por University College London, utiliza la edición de bases para modificar las células T del donante y transformarlas en combatientes específicos del cáncer. Realizado Desde 2022, el procedimiento ha logrado la remisión en nueve casos, permitiendo posteriores trasplantes de médula ósea.

Siete pacientes, entre ellos niños y adultos, siguen sin ser detectados después de períodos de tres meses a tres años. El método implica la infusión de células modificadas, seguida de quimioterapia para eliminar el antiguo sistema inmunológico. El enfoque Essa aparece como una opción para los casos en los que la quimioterapia y los trasplantes han fracasado, ofreciendo la perspectiva de una cura para las leucemias consideradas terminales.

La leucemia linfoblástica aguda de células T representa aproximadamente el 25% de los casos de leucemia aguda pediátrica y afecta principalmente a personas jóvenes. Antes de tratamiento, las opciones se limitaron a los cuidados paliativos, con un pronóstico de meses. Agora, el estudio publicado en New England Journal de Medicine destaca la precisión de la edición genética, que cambia una sola base en el ADN de las células.

• Principales etapas de la terapia: recolección de células T sanas de un donante;
• Edición genética para desactivar los mecanismos de autoataque;
• Inserción de instrucciones para atacar células cancerosas;
• Monitorización de la infusión y postratamiento.

Mecanismo de acción de edición base.

La tecnología de edición de bases altera con precisión el código genético de las células T, convirtiéndolas en una “medicina viva”. El proceso Esse desactiva el receptor CD7 de las células terapéuticas, evitando su destrucción por parte del propio organismo, al tiempo que dirige el ataque contra las células leucémicas que expresan el marcador.

Los pacientes reciben la infusión en un ambiente hospitalario, con vigilancia intensiva para detectar infecciones debidas a una supresión inmune temporal. Após cuatro semanas, si no se detecta el cáncer, se continúa con un trasplante de médula ósea para reconstruir el sistema de defensa.

El procedimiento lleva horas en infusión, pero la preparación genética lleva semanas en el laboratorio. En dos casos, la enfermedad reapareció porque las células cancerosas perdieron el marcador CD7, escapando de su objetivo, lo que refuerza la necesidad de futuras adaptaciones.

Los resultados iniciales muestran que las células modificadas persisten en el cuerpo, ofreciendo una protección prolongada contra las recaídas. La persistencia de Essa diferencia la terapia de los tratamientos convencionales, que a menudo requieren repeticiones.

Casos de éxito en pacientes jóvenes

Alyssa Tapley, 16 años de Leicester, se convirtió en la primera paciente global tratada en 2022 en Great Ormond Street Hospital. Diagnosticada con leucemia incurable después de quimioterapias y trasplantes fallidos, ahora presenta pruebas anuales negativas para la enfermedad y planea estudios en biomedicina.

Otros ocho casos pediátricos y dos adultos, todos con mal pronóstico, lograron una remisión profunda. Un paciente adulto, de 45 años, informó haber regresado a sus actividades diarias tres meses después del tratamiento, sin signos de recurrencia en las imágenes y los análisis de sangre.

Estos resultados se producen en un contexto de alta letalidad: la leucemia T refractaria tiene una tasa de supervivencia inferior al 10% con terapias estándar. La terapia CAR-T adaptada eleva esta marca al 64% en remisión temprana.

El seguimiento continuo incluye pruebas mensuales durante los primeros seis meses, con una reducción gradual. El paciente Nenhum informó efectos secundarios graves más allá de la supresión inmune esperada, manejados con antibióticos profilácticos.

Riesgos y seguimiento post-infusión

Desafíos en la implementación de la terapia global

El tratamiento requiere de centros especializados con laboratorios de edición genética, lo que limita su acceso inicial a instituciones como Great Ormond Street. No Brasil, estudios similares avanzan en Hemocentro y Ribeirão Preto, en asociación con la USP y Butantan, con el objetivo de que la producción local reduzca los costos hasta en un 80%.

Estos esfuerzos incluyen ensayos de fase 1/2 con 81 pacientes para leucemia linfoblástica B, cuya finalización está prevista para 2026. Anvisa ha aprobado protocolos para la fabricación nacional, centrándose en pacientes refractarios después de dos líneas de tratamiento.

Las asociaciones internacionales, como con Hospital Clínic o Barcelona, exploran versiones de baja toxicidad, con tasas de respuesta del 90 % en leucemia aguda. Los acuerdos Esses tienen como objetivo transferir tecnología al SUS, ampliando el alcance.

La producción nacional enfrenta barreras logísticas, como la cadena de frío para las células vivas, pero las pruebas en 20 pacientes compasivos ya demuestran su viabilidad. Expectativa registrará la terapia ante Anvisa en 2026, integrándola al sistema público.

Perspectivas de expansión a otros cánceres

Las iniciativas en Einstein Hospital Israelita prueban CAR-T contra CD19 para leucemias y linfomas, con 40 pacientes tratados hasta ahora. Los estudios Esses incluyen células NK para la leucemia mieloide aguda, ampliando el alcance más allá de la variante T.

En el contexto brasileño, Ministério de Saúde invierte R$ 542 millones en plataformas de terapia celular, entre ellas Fiocruz para oncología y genética. Isso posiciona al país como un centro regional, centrándose en la accesibilidad para el linfoma difuso y el mieloma múltiple.

Los avances en vectores virales mejoran la eficiencia de la modificación genética, reduciendo el tiempo de producción de semanas a días. Ensaios en tumores sólidos como el neuroblastoma muestra una remisión duradera durante 18 años en casos pediátricos.

La integración con la secuenciación genómica permite la personalización, identificando mutaciones específicas para una orientación precisa. Los avances de Esses prometen aumentar las tasas de curación de los cánceres hematológicos refractarios a nivel mundial.

Aplicaciones iniciales en Brasil y asociaciones

Hemocentro de Ribeirão Preto inició la fase 2 del estudio CARTHEDRALL en enero de 2025, reclutando en centros como HC-FMUSP y Sírio Libanês. El protocolo trata a 81 voluntarios con leucemia B refractaria, evaluando la seguridad y la respuesta en 30 días.

Los resultados preliminares indican una remisión en el 60% de los casos iniciales, comparable a las terapias importadas. La producción local utiliza estándares GMP, asegurando calidad para escalar.

Las colaboraciones con Caring Cross, con sede en EE. UU., mejoran las versiones alogénicas mediante el uso de donantes universales de múltiples pacientes. Isso reduce costos de R$ 3 millones para cerca de R$ 100 mil, permitiendo la inclusión en el SUS.

El seguimiento incluye neurotoxicidad y síndrome de liberación de citoquinas, comunes en el 20% de los casos pero manejables con protocolos estandarizados. Avanços estos reducen la incidencia a menos del 10%.

Futuro de la inmunoterapia en oncología hematológica

La terapia de edición de bases representa un salto más allá del CAR-T convencional, con un menor riesgo de escape de antígeno. Estudos en AML explora objetivos como CLL-1, con remisiones en 42-100% de los casos refractarios, según las revisiones de 2024.

En Brasil, CCTA coordina el desarrollo alogénico, con Fapesp y Embrapii, para 80 voluntarios con linfoma B. Los esfuerzos de Esses integran IA para la predicción de respuestas, optimizando la selección de pacientes.

En general, New England Journal de Medicine reporta persistencia celular durante 10 años, controlando las recaídas. Isso establece la inmunoterapia como pilar de las guías, junto con la quimioterapia.

Los desafíos persisten en personas mayores con comorbilidades, donde la toxicidad requiere ajustes, pero las combinaciones con venetoclax aumentan la eficacia en un 67% para la leucemia mieloide crónica. Centrarse en la accesibilidad impulsa la investigación de tumores sólidos.