Η νέα ορφοργλιπρόνη από το στόμα μειώνει το βάρος κατά 9,2% και την HbA1c κατά 2,2% έναντι της σεμαγλουτίδης στον διαβήτη τύπου 2

Η ορφοργλιπρόνη 36 mg μειώνει την HbA1c κατά 2,2% και το βάρος κατά 9,2% έναντι 1,4% και 5,3% για τη σεμαγλουτίδη 14 mg στη δοκιμή ACHIEVE-3 που δημοσιεύτηκε στο The Lancet. Η από του στόματος πειραματική φαρμακευτική αγωγή δεν απαιτεί νηστεία και μπορεί να απλοποιήσει τη συμμόρφωση στη θεραπεία για τον διαβήτη τύπου 2.

Μια κλινική δοκιμή φάσης 3 συνέκρινε απευθείας το από του στόματος ερευνητικό φάρμακο του Eli Lilly ή φοργλιπρόνη με από του στόματος σεμαγλουτίδη σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 ανεπαρκώς ελεγχόμενο με μετφορμίνη. Στη μελέτη ACHIEVE-3 συμμετείχαν 1.698 συμμετέχοντες που τυχαιοποιήθηκαν σε ημερήσιες δόσεις ορφοργλιπρόνης (12 mg ή 36 mg) ή σεμαγλουτίδης (7 mg ή 14 mg) για 52 εβδομάδες, με παρακολούθηση για αλλαγές στον τρόπο ζωής. Τα αποτελέσματα έδειξαν ανωτερότητα της ορφοργλιπρόνης σε όλα τα πρωτογενή και κύρια δευτερογενή αποτελέσματα.

Η μείωση της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) ήταν μεγαλύτερη με τις δόσεις του νέου φαρμάκου και η απώλεια σωματικού βάρους ήταν επίσης αξιοσημείωτη, με κλινικά σχετικές διαφορές που παρατηρήθηκαν από την τέταρτη εβδομάδα και μετά και διατηρήθηκαν μέχρι το τέλος της περιόδου. Η ορφοργλιπρόνη διαφέρει στο ότι δεν απαιτεί χρονικούς περιορισμούς για την πρόσληψη τροφής ή νερού, γεγονός που διευκολύνει την καθημερινή χρήση σε σύγκριση με την τρέχουσα από του στόματος σεμαγλουτίδη.

Αποτελέσματα στον γλυκαιμικό έλεγχο

Η δόση των 36 mg ορφοργλιπρόνης πέτυχε μέση μείωση 2,2% της HbA1c από μια βασική γραμμή 8,3%. Η σεμαγλουτίδη σε δόση 14 mg κατέγραψε πτώση 1,4% στον ίδιο δείκτη. Η εκτιμώμενη διαφορά θεραπείας επιβεβαίωσε σημαντική στατιστική υπεροχή.

Οι συμμετέχοντες που έλαβαν ορφοργλιπρόνη 12 mg πέτυχαν μείωση της HbA1c κατά 1,9%. Το Mais των μισών ατόμων που έλαβαν τις υψηλότερες δόσεις έφθασαν σε επίπεδα κάτω από 6,5% ή 7%, σημαντικούς στόχους για τον έλεγχο του διαβήτη τύπου 2.

Βασικές διαφορές που παρατηρήθηκαν

• Μείωση HbA1c με ορφοργλιπρόνη 36 mg: 2,2%
• Μείωση HbA1c με σεμαγλουτίδη 14 mg: 1,4%
• Μέση απώλεια βάρους με ορφοργλιπρόνη 36 mg: 9,2% (περίπου 8,9 kg)
• Μέση απώλεια βάρους με σεμαγλουτίδη 14 mg: 5,3% (περίπου 5 kg)
• Ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στην ορφοργλιπρόνη: 8,7% έως 9,7%
• Ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στη σεμαγλουτίδη: 4,5% έως 4,9%

Αυτά τα δεδομένα ενισχύουν τη μεγαλύτερη ισχύ της ορφοργλιπρόνης σε άμεση σύγκριση, ειδικά στην υψηλότερη δόση που αξιολογήθηκε.

Παρατηρήθηκε απώλεια βάρους στη δοκιμή

Η υψηλότερη δόση ορφοργλιπρόνης προκάλεσε μέση απώλεια 9,2% του σωματικού βάρους, που ισοδυναμεί με περίπου 8,9 kg σε συμμετέχοντες με μέσο αρχικό βάρος κοντά στα 97 kg. Σεμαγλουτίδη 14 mg οδήγησε σε μείωση 5,3%, ή περίπου 5 kg. Η διαφορά Essa αντιπροσωπεύει ένα σχετικό πλεονέκτημα περίπου 73,6% στην απώλεια βάρους υπέρ της ορφοργλιπρόνης.

Η δόση των 12 mg ξεπέρασε επίσης κατά μέγεθος τις επιλογές σεμαγλουτίδης. Το Reduções σε βάρος συνέβαλε σε πρόσθετα οφέλη στις καρδιομεταβολικές παραμέτρους.

Βελτιώσεις στους καρδιαγγειακούς δείκτες

Η θεραπεία με ορφοργλιπρόνη οδήγησε σε μεγαλύτερες μειώσεις της αρτηριακής πίεσης και των επιπέδων χοληστερόλης σε σύγκριση με τη σεμαγλουτίδη.

Leia Tambem

Η ψηφιακή λιανική μειώνει την αξία του smartphone Galaxy S25 5G με τραπεζικά μπόνους και ανταλλαγή συσκευών

Ο ασύρματος προσαρμογέας CarPlay της Amazon έχει έκπτωση 50% και υψηλές βαθμολογίες έγκρισης από τους οδηγούς

Το νέο Resident Evil του Zach Cregger αγνοεί τα παιχνίδια και εστιάζει σε μια ιστορία άνευ προηγουμένου με νέους χαρακτήρες

Αυτά τα αποτελέσματα σχετίζονται με μεγαλύτερη απώλεια βάρους και καλύτερο γλυκαιμικό έλεγχο. Ο Participantes ανέφερε συνολική βελτίωση στους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης.

Τα οφέλη εμφανίστηκαν ανεξάρτητα από την αρχική δόση, με συνέπεια στις ομάδες που έλαβαν θεραπεία.

Ανεπιθύμητες ενέργειες και ανεκτικότητα

Γαστρεντερικά συμβάντα όπως ναυτία, διάρροια και έμετος ήταν πιο συχνά με την ορφοργλιπρόνη, επηρεάζοντας περίπου το 58-59% των συμμετεχόντων στις δόσεις που δοκιμάστηκαν. Στη σεμαγλουτίδη, τα ποσοστά ήταν μεταξύ 37% και 45%. Τα περισσότερα συμβάντα συνέβησαν κατά την περίοδο κλιμάκωσης της δόσης και έτειναν να μειώνονται με την πάροδο του χρόνου.

Κατά τη διάρκεια της δοκιμής δεν επιβεβαιώθηκαν θάνατοι που σχετίζονται με ναρκωτικά.

Eli Lilly ρυθμιστικές προοπτικές

Το Eli Lilly αναμένει ανάλυση του FDA για έγκριση της ορφοργλιπρόνης στη θεραπεία της παχυσαρκίας, που αναμένεται το επόμενο τρίμηνο. Η συγκεκριμένη εφαρμογή για τον διαβήτη τύπου 2 έχει προγραμματιστεί για τα τέλη του 2026. Το φάρμακο ανήκει στην κατηγορία των αγωνιστών υποδοχέα GLP-1, αλλά ξεχωρίζει ως ένα μικρό μόριο που χορηγείται από το στόμα χωρίς διατροφικούς περιορισμούς.

Τα αποτελέσματα του ACHIEVE-3 ενισχύουν τις δυνατότητές του ως βολική επιλογή για τους ασθενείς.

Γενική ασφάλεια στη μελέτη

Το προφίλ ασφάλειας ακολούθησε αυτό που αναμενόταν για τους αγωνιστές GLP-1, με επικράτηση ήπιων έως μέτριων γαστρεντερικών επιδράσεων. Το Aumento στον καρδιακό ρυθμό ήταν ελαφρώς υψηλότερο με την ορφοργλιπρόνη, αλλά δεν αναφέρθηκαν σοβαρές επιπτώσεις.

Περισσότεροι από 6.000 συμμετέχοντες έχουν εγγραφεί στο παγκόσμιο πρόγραμμα ορφοργλιπρόνης φάσης 3 και το ACHIEVE-3 αντιπροσωπεύει το πρώτο πρόσωπο με πρόσωπο μεταξύ δύο από του στόματος χορηγούμενων αγωνιστών GLP-1.