عقار الأورفورجليبرون الجديد عن طريق الفم يخفض الوزن بنسبة 9.2% ونسبة HbA1c بنسبة 2.2% مقابل سيماجلوتيد في مرض السكري من النوع الثاني

Orforgliprone 36 mg reduces HbA1c by 2.2% and weight by 9.2% versus 1.4% and 5.3% for semaglutide 14 mg in the ACHIEVE-3 trial published in The Lancet; لا يتطلب الدواء التجريبي عن طريق الفم الصيام وقد يسهل الالتزام بعلاج مرض السكري من النوع 2.

A phase 3 clinical trial directly compared Eli Lilly’s oral investigational drug orforgliprone with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin. The ACHIEVE-3 study involved 1,698 participants randomized to daily doses of orforgliprone (12 mg or 36 mg) or semaglutide (7 mg or 14 mg) for 52 weeks, with monitoring for lifestyle changes. أظهرت النتائج تفوق الأورفورجليبرون في جميع النتائج الأولية والثانوية الرئيسية.

A redução na hemoglobina glicada (HbA1c) foi maior com as doses do novo medicamento, e a perda de peso corporal também se destacou, com diferenças clinicamente relevantes observadas a partir da quarta semana e mantidas até o final do período. O orforgliprona se diferencia por não exigir restrições de horário para ingestão de alimentos ou água, o que facilita o uso diário em comparação com a semaglutida oral atual.

النتائج في السيطرة على نسبة السكر في الدم

حققت جرعة 36 ملغ من أورفورجليبرون انخفاضًا متوسطًا قدره 2.2% في نسبة HbA1c من خط الأساس البالغ 8.3%. سجل سيماجلوتيد بجرعة 14 ملغ انخفاضًا بنسبة 1.4٪ في نفس المؤشر. أكد فرق العلاج المقدر تفوقًا إحصائيًا كبيرًا.

حقق المشاركون الذين تناولوا أورفورجليبرون 12 ملغ انخفاضًا بنسبة 1.9% في نسبة HbA1c. حقق أكثر من نصف الأفراد الذين عولجوا بأعلى الجرعات مستويات أقل من 6.5% أو 7%، وهي أهداف مهمة للسيطرة على مرض السكري من النوع الثاني. حدثت التحسينات مبكرًا واستمرت على مدار 52 أسبوعًا من المتابعة.

لوحظت الاختلافات الرئيسية

• تخفيض نسبة HbA1c مع أورفورجليبرون 36 ملغ: 2.2%
• تخفيض نسبة HbA1c مع سيماجلوتيد 14 ملغ: 1.4%
• متوسط ​​فقدان الوزن مع أورفورجليبرون 36 ملغ: 9.2% (حوالي 8.9 كجم)
• متوسط ​​فقدان الوزن مع سيماجلوتايد 14 ملغ: 5.3% (حوالي 5 كجم)
• معدل التوقف بسبب التأثيرات الضارة للأورفورجليبرون: 8.7% إلى 9.7%
• معدل التوقف بسبب التأثيرات الضارة للسيماجلوتيد: 4.5% إلى 4.9%

تعزز هذه البيانات الفاعلية الأكبر للأورفورجليبرون في المقارنة المباشرة، خاصة عند أعلى جرعة تم تقييمها.

لوحظ فقدان الوزن في المحاكمة

عززت الجرعة الأعلى من أورفورجليبرون فقدان متوسط ​​قدره 9.2% من وزن الجسم، أي ما يعادل حوالي 8.9 كجم لدى المشاركين الذين يبلغ متوسط ​​وزنهم الأولي حوالي 97 كجم. أدى سيماجلوتيد 14 ملغ إلى انخفاض بنسبة 5.3%، أو ما يقرب من 5 كجم. ويمثل هذا الاختلاف ميزة نسبية تبلغ حوالي 73.6% في فقدان الوزن لصالح الأورفورجليبرون.

كما تفوقت جرعة 12 ملغ على خيارات سيماجلوتيد من حيث الحجم. ساهمت التخفيضات في الوزن في تحقيق فوائد إضافية في معايير استقلاب القلب.

تحسينات في مؤشرات القلب والأوعية الدموية

أدى العلاج بأورفورجليبرون إلى انخفاض أكبر في ضغط الدم ومستويات الكوليسترول مقارنة مع سيماجلوتيد.

Leia Tambem

اختبار البطارية الجديد يضع هاتف Galaxy S26 Ultra في المقدمة على iPhone 17 Pro Max في التصنيف العالمي

تكشف الأبحاث أن الآباء لا يدركون كيفية استخدام أطفالهم للذكاء الاصطناعي

خصم كبير على هاتف Galaxy S25 Plus يخفض قيمته إلى أقل من 4500 ريال في المتجر الإلكتروني

وترتبط هذه التأثيرات بفقدان الوزن بشكل أكبر وتحقيق تحكم أفضل في نسبة السكر في الدم. أبلغ المشاركون عن تحسن عام في عوامل الخطر القلبية الوعائية طوال فترة الدراسة.

حدثت الفوائد بغض النظر عن الجرعة الأولية، مع الاتساق عبر المجموعات المعالجة.

الآثار الضارة والتحمل

كانت الاضطرابات الهضمية مثل الغثيان والإسهال والقيء أكثر تواتراً مع الأورفورجليبرون، مما أثر على حوالي 58-59٪ من المشاركين عند الجرعات التي تم اختبارها. وفي سيماجلوتيد، تراوحت المعدلات بين 37% و45%. حدثت معظم الأحداث خلال فترة تصاعد الجرعة وتميل إلى الانخفاض بمرور الوقت.

ولم يتم تأكيد أي وفيات مرتبطة بالمخدرات أثناء المحاكمة.

التوقعات التنظيمية لشركة إيلي ليلي

تنتظر شركة Eli Lilly تحليل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للموافقة على استخدام الأورفورجليبرون في علاج السمنة، والمتوقع في الربع القادم. ومن المقرر أن يتم التطبيق المحدد لمرض السكري من النوع 2 في نهاية عام 2026. وينتمي الدواء إلى فئة منبهات مستقبلات GLP-1، ولكنه يتميز بكونه جزيء صغير يتم تناوله عن طريق الفم دون قيود غذائية.

تعزز نتائج ACHIEVE-3 إمكاناته كخيار مناسب للمرضى.

السلامة العامة في الدراسة

يتبع ملف السلامة ما هو متوقع بالنسبة لمنبهات GLP-1، مع غلبة التأثيرات المعدية المعوية الخفيفة إلى المتوسطة. وكانت الزيادة في معدل ضربات القلب أكبر قليلا مع أورفورجليبرون، ولكن دون الإبلاغ عن آثار خطيرة.

تم تسجيل أكثر من 6000 مشارك في المرحلة الثالثة من برنامج أورفورجليبرون العالمي، ويمثل ACHIEVE-3 أول مواجهة مباشرة بين اثنين من منبهات GLP-1 عن طريق الفم.