Naukowcy zidentyfikowali cząsteczkę we krwi pytonów, która działa jak naturalny środek tłumiący apetyt. Związek ten, zwany O-siarczanem para-tyraminy (pTOS), występuje u tych węży w dużych ilościach po dużych posiłkach. W doświadczeniach na myszach podanie substancji skutkowało znacznym ograniczeniem przyjmowania pokarmu i utratą masy ciała. Do odkrycia doszło w badaniu opublikowanym w czasopiśmie Nature Metabolism, w którym uczestniczyły zespoły z Universidade, Colorado w Boulder i Stanford.
Pytony mają ekstremalny metabolizm, który pozwala im zjadać dużą zdobycz, a następnie pozostać bez jedzenia przez wiele miesięcy. Seu organizmo passa por adaptações intensas após a ingestão, como aumento do coração em até 25% e aceleração metabólica drástica. Cientistas przeprowadził analizę krwi pytonów kulistych i pytonów birmańskich wkrótce po karmieniu, aby zrozumieć te mechanizmy.
Metabolity zidentyfikowane po karmieniu
Naukowcy wykryli 208 metabolitów, których stężenie we krwi węży znacznie wzrastało po posiłku. pTOS wyróżniał się ponad tysiąckrotnym wzrostem w porównaniu do poziomów wyjściowych. Cząsteczka Essa jest wytwarzana przez bakterie jelitowe pytona w wyniku metabolizmu tyrozyny.
U ludzi pTOS pojawia się w niewielkich ilościach w moczu i rejestruje niewielkie zwiększenie po posiłkach. Nos, substancja nie występuje naturalnie, co pozwoliło na kontrolowane badania bez ingerencji endogennej.
Mechanizm działania w mózgu
pTOS działa bezpośrednio na podwzgórze, obszar mózgu odpowiedzialny za regulację apetytu. Podawanie otyłym i szczupłym myszom doprowadziło do aktywacji neuronów w brzuszno-przyśrodkowym podwzgórzu. W wyniku Como zwierzęta ograniczyły spożycie pokarmu w sposób zależny od dawki.
Ostre testy wykazały zmniejszenie spożycia pokarmu w ciągu kilku godzin po zastosowaniu cząsteczki. Po podaniu doustnym lub dootrzewnowym skuteczność została potwierdzona, bez zmian w wydatku energetycznym, spożyciu wody i aktywności ruchowej.
Wyniki u otyłych myszy
Myszy z otyłością wywołaną dietą otrzymywały przewlekłe dawki pTOS przez 28 dni. Eles spożywał dziennie mniej pokarmu w porównaniu do grupy kontrolnej. Skorygowana utrata masy ciała osiągnęła około 9% w porównaniu do zwierząt nieleczonych.
Substancja nie powodowała nudności, problemów żołądkowo-jelitowych, utraty masy mięśniowej ani obniżenia poziomu energii. Działania niepożądane Esses są częste w przypadku leków opartych na analogach GLP-1, takich jak semaglutyd.
Porównanie z obecnymi metodami leczenia
Leki GLP-1 powodują uczucie sytości poprzez spowolnienie opróżniania żołądka i przedłużone działanie hormonalne. Eles powoduje częste skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego, a w niektórych przypadkach niepożądaną utratę mięśni. pTOS wyróżnia się bezpośrednim działaniem na ośrodek kontroli głodu mózgu.
Poprzednie badania zidentyfikowały związki terapeutyczne inspirowane zwierzętami. Sam GLP-1 powstał w wyniku badań jadu potwora Gila, gada, który w naturalny sposób reguluje poziom glukozy we krwi.
Kolejne etapy badań
Zespół planuje zbadać mechanizm pTOS u ludzi i ocenić jego potencjał w innych stanach metabolicznych. Metabolity Outros zidentyfikowane u pytonów, ze wzrostem do 800%, również zostaną przeanalizowane pod kątem możliwych zastosowań.
Naukowcy utworzyli start-up, aby przyspieszyć rozwój syntetycznych analogów cząsteczki. Dodatkowe Estudos musi potwierdzić bezpieczeństwo i skuteczność w modelach bliższych ludziom przed badaniami klinicznymi.
Potencjał powiązanych warunków
Oprócz otyłości pTOS może przynosić korzyści w przypadkach utraty mięśni związanej z wiekiem, znanej jako sarkopenia. Não Obecnie istnieją zatwierdzone skuteczne metody leczenia tej choroby. Brak działania katabolicznego na mięśnie sprawia, że cząsteczka jest obiecująca w tym obszarze.
Badania podkreślają znaczenie badania biologicznych ekstremów w przyrodzie. Adaptacje Pythona zapewniają wgląd w regulację metaboliczną, która może zainspirować bardziej tolerowane i skuteczne terapie.
