มะเร็งผลิตโปรตีนที่ช่วยลดคราบอัลไซเมอร์ในหนู การศึกษาของจีนแสดงให้เห็น

นักวิจัยตั้งข้อสังเกตมานานหลายทศวรรษว่ามะเร็งและโรคอัลไซเมอร์ไม่ค่อยปรากฏในคนคนเดียวกัน การศึกษาที่ตีพิมพ์ในเดือนมกราคมได้ให้หลักฐานเชิงทดลองเพื่ออธิบายความสัมพันธ์แบบผกผันนี้ เซลล์เนื้องอกผลิตโปรตีนที่ไหลเวียนผ่านทางเลือด ไปถึงสมอง และช่วยลดการสะสมของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม

งานนี้ใช้หนูดัดแปลงเพื่อพัฒนาลักษณะของอัลไซเมอร์ นักวิทยาศาสตร์ได้ย้ายเนื้องอกของมนุษย์ไปไว้ในสัตว์เหล่านี้ ผลการวิจัยพบว่ามีคราบจุลินทรีย์ในเนื้อเยื่อสมองของหนูที่เป็นมะเร็งน้อยลง นอกจากนี้ ประสิทธิภาพในการทดสอบหน่วยความจำยังดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด

การศึกษานี้ดำเนินการโดยทีมงานจากมหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีหัวจงในประเทศจีน นักวิจัยได้ตีพิมพ์ผลการวิจัยในวารสาร Cell การสอบสวนนี้กินเวลานานหลายปีและเกี่ยวข้องกับการวิเคราะห์โปรตีนที่หลั่งออกมาจากเนื้องอกโดยละเอียด

โปรตีน Cystatin C ข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองและกระตุ้นการป้องกันสมอง

โปรตีนที่ทำหน้าที่ป้องกันคือซิสตาติน ซี ซึ่งถูกปล่อยออกมาจากเซลล์มะเร็งและเดินทางผ่านกระแสเลือด หลังจากนั้นโมเลกุลก็สามารถข้ามสิ่งกีดขวางที่ปกป้องสมองได้ ภายในเนื้อเยื่อสมอง ซิสทาติน ซีจับกับโอลิโกเมอร์เบต้า-อะไมลอยด์ ซึ่งก่อตัวเป็นแผ่นพิษตามแบบฉบับของโรคอัลไซเมอร์

การจับนี้กระตุ้นการทำงานของตัวรับ TREM2 บนเซลล์ไมโครเกลีย Microglia ทำหน้าที่เป็นระบบภูมิคุ้มกันของสมอง เมื่อกระตุ้นโดยทางเดินซิสตาติน C มันจะเริ่มสลายคราบพลัคที่เกิดขึ้นแล้ว กระบวนการนี้ไม่เพียงแต่ป้องกันการก่อตัวของเงินฝากใหม่ แต่ยังกำจัดเงินฝากที่มีอยู่อีกด้วย

• เนื้องอกที่ปลูกถ่ายมาจากปอดของมนุษย์ ต่อมลูกหมาก และลำไส้ใหญ่
• ระบุ Cystatin C หลังจากวิเคราะห์โปรตีนทั้งหมดที่ถูกหลั่งโดยเซลล์เนื้องอก
• หนูที่เป็นมะเร็งมีภาระของคราบอะไมลอยด์ในสมองต่ำกว่ามาก
• การเปิดใช้งาน TREM2 ใน microglia ช่วยเพิ่ม phagocytosis ของเนื้อเยื่อที่เป็นพิษ
• การทดสอบพฤติกรรมแสดงให้เห็นการฟื้นตัวของหน่วยความจำและความสามารถในการนำทางเชิงพื้นที่

ผู้เขียนได้ทดสอบโปรตีนที่แยกได้ สัตว์ที่ได้รับซิสตาติน C บริสุทธิ์เท่านั้นให้ผลลัพธ์คล้ายคลึงกับกลุ่มที่มีเนื้องอก สิ่งนี้บ่งชี้ว่าผลกระทบไม่ได้ขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของมะเร็ง แต่ขึ้นอยู่กับการกระทำของโมเลกุลเฉพาะนี้

การสังเกตทางระบาดวิทยาได้รับพื้นฐานระดับโมเลกุลในแบบจำลองสัตว์

ความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างมะเร็งกับโรคอัลไซเมอร์เป็นที่ทราบกันมาตั้งแต่ทศวรรษปี 2000 การวิเคราะห์เมตากับผู้ป่วยหลายล้านรายแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์ลดลงประมาณ 11% ในกลุ่มผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็ง การศึกษาครั้งใหม่นี้มีกลไกที่เป็นรูปธรรมในการอธิบายปรากฏการณ์นี้

นักวิจัยได้ปลูกถ่ายเนื้องอกของมนุษย์สามประเภทที่แตกต่างกันไปเป็นหนูที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมในการสะสมเบต้า-อะไมลอยด์ สัตว์ที่มีเนื้องอกไม่มีการพัฒนาแผ่นสมองในระดับเดียวกับกลุ่มควบคุม ความแตกต่างปรากฏทั้งในด้านปริมาณและการกระจายของเงินฝาก

ทีมงานติดตามหนูเป็นระยะเวลานาน พวกเขาวัดระดับโปรตีนในเลือดและเนื้อเยื่อสมอง การทดสอบพฤติกรรมซ้ำแล้วซ้ำเล่ายืนยันว่าสัตว์ที่เป็นมะเร็งยังคงรักษาการทำงานของการรับรู้ได้ดีขึ้น พวกเขาพบแพลตฟอร์มได้เร็วขึ้นในเขาวงกตน้ำและมีความสามารถในการเรียนรู้มากขึ้น

Cystatin C จับกับโอลิโกเมอร์ที่เป็นพิษและรับสมัคร microglia

Cystatin C ไม่ได้ออกฤทธิ์เพียงลำพัง มันจับโดยตรงกับกลุ่มเบต้า-อะไมลอยด์กลุ่มเล็กๆ ที่ถือว่าเป็นพิษมากที่สุด ปฏิสัมพันธ์นี้เปิดเผยสัญญาณที่ตัวรับ TREM2 รับรู้ ในทางกลับกัน TREM2 จะกระตุ้นเซลล์ไมโครเกลียให้ดูดซับและย่อยสลายคราบพลัค

เมื่อนักวิทยาศาสตร์ปิดกั้นวิถีทางของซิสตาติน ซี ในการทดลอง ผลการป้องกันก็หายไป คราบจุลินทรีย์สะสมอีกครั้งและประสิทธิภาพการรับรู้แย่ลง การกลับรายการนี้ยืนยันว่าโปรตีนของเนื้องอกคือตัวเชื่อมโยงสำคัญในกลไกนี้

การค้นพบนี้ได้รับความเกี่ยวข้องเนื่องจาก microglia ในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์มักอยู่ในสภาพผิดปกติ มันสูญเสียความสามารถในการทำความสะอาดโปรตีนที่ตกค้าง ดูเหมือนว่า Cystatin C จะคืนค่าส่วนหนึ่งของฟังก์ชันนี้โดยการเปิดใช้งาน TREM2 โดยเฉพาะ

การศึกษาตอกย้ำความสำคัญของการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างโรคต่างๆ

ผลงานไม่ได้ชี้ให้เห็นว่าการเป็นมะเร็งมีประโยชน์ ผู้เขียนเน้นย้ำว่ามะเร็งก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อสุขภาพอย่างร้ายแรง พวกเขาเน้นเพียงว่ากระบวนการของเนื้องอกบางอย่างก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่คาดคิดในสมอง การสังเกตนี้จะเปิดหน้าต่างให้เข้าใจชีววิทยาของโรคอัลไซเมอร์ได้ดีขึ้น

โรคอัลไซเมอร์ส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายล้านคนทั่วโลก ยังไม่มีการรักษาที่สามารถหยุดการสะสมของคราบจุลินทรีย์และการตายของเส้นประสาทได้อย่างแน่นอน เบาะแสเกี่ยวกับปัจจัยต่างๆ ที่ลดการสะสมของโปรตีนตามธรรมชาติจะดึงดูดความสนใจจากชุมชนวิทยาศาสตร์

การวิจัยก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นแล้วว่า cystatin C สามารถส่งผลต่อการก่อตัวของอะไมลอยด์ได้ การศึกษาของจีนก้าวหน้าโดยการเชื่อมโยงโปรตีนที่หลั่งออกมาจากเนื้องอกส่วนปลายกับการกระตุ้นภูมิคุ้มกันในสมอง วิถีนี้เกี่ยวข้องกับการจับโดยตรงกับโอลิโกเมอร์และการสรรหาเซลล์ป้องกัน

Leia Tambem

ซีรีส์โรแมนติกคอมเมดี้และความลึกลับจะฉายทาง Netflix ในเดือนมิถุนายนกับ Office Passion และ Oasis

อุรุกวัยประกาศรายชื่อนักเตะลุยฟุตบอลโลก 2026 พร้อมนักเตะบราซิล 6 คน

ฟุตบอลโลก 2026 เริ่มเมื่อไหร่? วัน เวลา เกมแรก และพิธีเปิด

หนูที่ใช้ถือเป็นแบบจำลองของโรคอัลไซเมอร์ พวกมันสะสมเบต้าอะไมลอยด์มากเกินไปเนื่องจากการดัดแปลงทางพันธุกรรม แม้แต่ในสัตว์เหล่านี้ที่มีปริมาณโปรตีนที่เป็นพิษสูง การมีเนื้องอกบริเวณรอบข้างก็ช่วยลดพยาธิสภาพลงได้อย่างมาก

การทดลองกับโปรตีนที่แยกได้จะปูทางไปสู่การรักษาในอนาคต

หลังจากระบุซิสตาติน ซี เป็นปัจจัยสำคัญแล้ว ทีมงานได้บริหารโปรตีนบริสุทธิ์ให้กับหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์โดยตรง ผลลัพธ์มีความสม่ำเสมอ มีการลดลงของคราบจุลินทรีย์และการทดสอบการรับรู้ดีขึ้นโดยไม่จำเป็นต้องกระตุ้นให้เกิดเนื้องอก

แนวทางนี้มีความสำคัญเนื่องจากจะหลีกเลี่ยงความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง ขณะนี้นักวิจัยวางแผนที่จะทดสอบความแปรผันของโมเลกุลและปริมาณที่แตกต่างกัน พวกเขายังต้องการทำความเข้าใจว่า cystatin C ส่งผลต่อโปรตีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์หรือไม่ เช่น เทา ซึ่งก่อให้เกิดการพันกันภายในเซลล์ประสาท

อุปสรรคในเลือดและสมองถือเป็นความท้าทายสำหรับการบำบัดหลายวิธี ความจริงที่ว่าซิสตาติน ซี สามารถข้ามไปได้ตามธรรมชาติ แสดงให้เห็นว่ามันมีคุณสมบัติที่น่าสนใจสำหรับการพัฒนายา อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนเตือนว่าข้อมูลนี้จำกัดเฉพาะแบบจำลองสัตว์เท่านั้น

การแปลเป็นภาษามนุษย์จะต้องมีการศึกษาทางคลินิกอย่างรอบคอบ จำเป็นต้องพิจารณาถึงความแตกต่างในเมแทบอลิซึม การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และการลุกลามของโรคระหว่างสายพันธุ์ อย่างไรก็ตาม การค้นพบนี้แสดงให้เห็นถึงมุมมองใหม่ว่าระบบภูมิคุ้มกันส่วนปลายสามารถมีอิทธิพลต่อสมองได้อย่างไร

ทีมวิเคราะห์เนื้องอกหลายประเภทเพื่อยืนยันกลไก

นักวิจัยไม่ได้จำกัดตัวเองอยู่เพียงมะเร็งชนิดเดียว พวกเขาใช้เซลล์จากเนื้องอกในปอด ต่อมลูกหมาก และลำไส้ใหญ่ ในทุกกรณี ผลการป้องกันโล่อัลไซเมอร์จะปรากฏขึ้น สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการหลั่งซิสตาตินซีอาจเป็นลักษณะทั่วไปของมะเร็งหลายชนิด

การวิเคราะห์โปรตีโอมิกเผยให้เห็นว่าซิสทาติน ซีเป็นโมเลกุลเพียงโมเลกุลเดียวที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในสัตว์ที่มีเนื้องอกและสัมพันธ์กับการลดลงของอะไมลอยด์ โปรตีนที่หลั่งออกมาอื่นๆ ไม่ได้ให้ผลเช่นเดียวกันเมื่อทำการทดสอบเพียงอย่างเดียว

การทดสอบพฤติกรรมประกอบด้วยงานประเมินหน่วยความจำการรู้จำวัตถุ หน่วยความจำเชิงพื้นที่ และความสามารถในการเรียนรู้แบบเชื่อมโยง จากทั้งหมด กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยซิสทาติน ซี หรือเนื้องอกมีคะแนนสูงกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่มีการแทรกแซง

การลดคราบจุลินทรีย์วัดโดยเทคนิคการถ่ายภาพและการวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเนื้อเยื่อสมอง นักวิจัยได้วัดปริมาณทั้งจำนวนและขนาดของเงินฝากอะไมลอยด์ ความแตกต่างระหว่างกลุ่มมีนัยสำคัญทางสถิติ

ผลลัพธ์ทำให้เกิดข้อถกเถียงเกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่างมะเร็งกับการเสื่อมของระบบประสาท

ความสัมพันธ์ระหว่างมะเร็งกับโรคอัลไซเมอร์นั้นซับซ้อน แม้ว่าการศึกษาบางชิ้นจะแสดงการป้องกันภาวะสมองเสื่อมในผู้รอดชีวิตจากโรคมะเร็ง แต่การศึกษาอื่นๆ ก็ชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่มีร่วมกันในวิถีทางระดับโมเลกุลบางอย่าง งานใหม่นี้เน้นไปที่การป้องกันพยาธิสภาพของอะไมลอยด์โดยเฉพาะ

ผู้เชี่ยวชาญพิจารณาว่าข้อค้นพบนี้มีความเกี่ยวข้องเนื่องจากมุ่งความสนใจไปที่บทบาทของ microglia และ TREM2 การกลายพันธุ์ในยีน TREM2 เป็นที่รู้กันว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ การเปิดใช้งานตัวรับนี้ในลักษณะควบคุมอาจกลายเป็นกลยุทธ์ในการรักษาโรคได้

ในตอนนี้ ข้อมูลดังกล่าวตอกย้ำความจำเป็นในการวิจัยเพิ่มเติม ผู้เขียนวางแผนที่จะตรวจสอบว่าระดับ cystatin C ที่เพิ่มขึ้นในมนุษย์ที่มีประวัติเป็นมะเร็งมีความสัมพันธ์กับภาระคราบจุลินทรีย์ในสมองที่ตรวจพบโดยการถ่ายภาพที่ต่ำกว่าหรือไม่ พวกเขายังต้องการทดสอบว่าโปรตีนดังกล่าวสามารถนำมาใช้ในการป้องกันหรือในระยะเริ่มแรกของโรคได้หรือไม่

การศึกษานี้เผยแพร่เมื่อวันที่ 22 มกราคม พ.ศ. 2569 ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา หน่วยงานทางวิทยาศาสตร์อื่นๆ ก็ได้แสดงความเห็นเกี่ยวกับผลการวิจัยนี้ ธรรมชาติเน้นย้ำงานนี้ในรายงานที่สรุปกลไกระดับโมเลกุล

นักวิจัยชาวจีนทำการทดลองต่อไป ขั้นตอนต่อไปได้แก่การทดสอบซิสตาติน C ในรูปแบบขั้นสูงของโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งรวมถึงพยาธิวิทยาเทาด้วย พวกเขายังตั้งใจที่จะประเมินผลข้างเคียงในระยะยาวที่เป็นไปได้ของการเพิ่มโปรตีน