Нарушение патента на семаглутид в марте породило надежды на создание более доступных лекарств от ожирения. Но исследования показывают неприятную реальность: от 9% до 14% пациентов не могут похудеть, как ожидалось, в первые месяцы лечения этими инъекционными ручками. Вариация зависит от лекарства и используемой дозы.
В исследовании STEP 1, опубликованном в 2021 году в Медицинском журнале Новой Англии, 14% участников, принимавших семаглутид, не потеряли даже 5% массы тела. В Surmount-1 с тирзепатидом этот показатель составил 9,1% среди тех, кто получал 15 мг. При более низких дозах зафиксировано отсутствие ответа в 11,1% и 14,9%.
Биологические факторы объясняют неравенство результатов
Реакция на лекарство зависит от множества факторов. Пациенты с диабетом 2 типа часто имеют худшие результаты по снижению веса, возможно, из-за большей резистентности к инсулину. В исследовании 2024 года, опубликованном в журнале Diabetologia, приняли участие 4467 взрослых с диабетом и выяснилось, что только 14% удалось одновременно улучшить контроль уровня глюкозы и потерять 5% своего веса.
На результаты также влияют начальный вес, возраст, продолжительность диабета и функция почек. Чем больше масса тела пациента, тем меньше воздействие лекарства на организм, как показало исследование 2021 года, опубликованное в журнале Cell Reports Medicine. Это помогает объяснить, почему более тяжелые люди иногда не так хорошо реагируют на лечение, как ожидалось.
То, как организм поглощает, распределяет и метаболизирует препарат, варьируется у разных людей. Эндокринолог Пауло Розенбаум из больницы Эйнштейна Израильта утверждает: «Каждый человек по-разному реагирует на лекарство. Мы можем сказать, что от 5% до 10% пациентов не имеют хорошего ответа на этот тип лечения».
Недостаточная доза и побочные эффекты снижают приверженность лечению.
Стратегия постепенного увеличения дозы улучшает переносимость, но многие пациенты отказываются от лекарства из-за побочных эффектов. Исследование 2025 года, опубликованное в The Lancet, показало, что семаглутид в дозе 7,2 мг превосходит стандартную дозу в 2,4 мг. Средняя потеря составила 18,7% против 15,6% через 72 недели. Пациенты, получившие самую высокую дозу, также имели больше шансов достичь потерь в 20% и 25%.
Но постепенное увеличение дозы приводит к еще большей тошноте, рвоте и другим дискомфортам. «Многие пациенты испытывают больше побочных эффектов в этом процессе и в конечном итоге отказываются от лекарства. В этих случаях может быть необходимо временно вернуться к предыдущей дозе или продвигаться медленнее», – сообщает Розенбаум.
- Тошнота и рвота (чаще при приеме тирзепатида)
- Диарея и запор
- Дискомфорт в животе
- Усталость
Прерывание лечения без медицинского наблюдения еще больше ухудшает результаты.
Генетический компонент открывает путь к персонализированному лечению
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature, в котором приняли участие 27 885 человек, принимающих лекарства для снижения веса, выявило вариант гена рецептора GLP-1, связанный с большей эффективностью лечения. Исследование также выявило связь между генетическими вариантами и повышенным риском побочных эффектов, особенно при приеме тирзепатида.
Эти результаты позволяют предположить, что генетические различия влияют как на эффективность, так и на побочные эффекты. Это оставляет место для более персонализированных подходов в будущем, позволяя нам предсказать, кто лучше отреагирует, и скорректировать лечение до его начала.
Одновременный прием лекарств влияет на результаты
Использование других препаратов может блокировать или ослаблять действие ручек для похудения. Рекомендации Общества эндокринологии рекомендуют пересмотреть и, если возможно, заменить лекарства, способствующие увеличению веса, нейтральными альтернативами или теми, которые помогают сбросить вес.
Среди тех, кто может причинить вред, — инсулин, антидепрессанты, нейролептики, противосудорожные препараты, глюкокортикоиды и инъекционные контрацептивы. Пересмотр этих лекарств необходим, прежде чем объяснять неудачу лечения исключительно ручкой для снижения веса.
Что делать, если лечение не помогает
Если у пациента не достигается ожидаемая потеря массы тела, первым делом необходимо проверить, правильно ли была произведена коррекция дозы и продолжается ли применение. Далее врачи должны оценить поведенческие и клинические факторы: неправильное питание, чрезмерное употребление алкоголя, плохой сон, стресс и сопутствующие заболевания.
Есть еще эмоциональный аспект. У некоторых пациентов нет нормальной гормональной реакции на прием пищи. «Когда мы едим, выделяются гормоны, связанные с насыщением и снижением аппетита. Но у некоторых пациентов такой реакции нет, и желание поесть может быть больше связано с эмоциональными факторами», — объясняет Розенбаум.
После этого широкого обзора стратегия может быть скорректирована путем усиления изменений образа жизни, уточнения дозы или изменения лекарства. Поддержание периодического мониторинга необходимо для поддержания потери веса в долгосрочной перспективе.
Издержки и выгоды вынуждают страны принять строгие критерии
Такие лекарства, как семаглутид и тирзепатид, дороги, поэтому анализ экономической эффективности имеет решающее значение для систем здравоохранения. В Соединенном Королевстве семаглутид рекомендовался только в особых случаях с максимальным периодом применения в два года и последующим наблюдением в многопрофильной службе. В Канаде государственное возмещение теперь зависит от клинических критериев и одновременного принятия диеты и физической активности.
В Бразилии компания Conitec в августе 2025 года отклонила просьбу Ново Нордиск о включении семаглутида и лираглутида в SUS, сославшись на высокие бюджетные последствия и неопределенность в отношении затрат и выгод. Однако в 2026 году компания объявила о пилотной программе, предлагающей Wegovy в общедоступной сети в Рио-Гранди-ду-Сул и Рио-де-Жанейро.
По данным Novo Nordisk, программа направлена на сбор данных о клиническом, социальном и экономическом влиянии на пациентов с тяжелым ожирением. Розенбаум, однако, предупреждает: «Расширение доступа в государственной системе не должно изменить долю пациентов, которые отвечают или не отвечают на лечение. Такие различия существуют как в государственном, так и в частном секторах».