การละเมิดสิทธิบัตรของเซมากลูไทด์ในเดือนมีนาคมทำให้เกิดความหวังในยาลดความอ้วนที่ราคาไม่แพงมาก แต่การวิจัยแสดงให้เห็นถึงความเป็นจริงที่น่าอึดอัด: ระหว่าง 9% ถึง 14% ของผู้ป่วยไม่สามารถลดน้ำหนักตามที่คาดไว้ในช่วงเดือนแรกของการรักษาด้วยปากกาฉีดเหล่านี้ ความแปรผันขึ้นอยู่กับยาและปริมาณที่ใช้
ในการศึกษาขั้นตอนที่ 1 ซึ่งตีพิมพ์ในปี 2021 ใน The New England Journal of Medicine พบว่า 14% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับเซมากลูไทด์ไม่ลดน้ำหนักแม้แต่ 5% ใน Surmount-1 ร่วมกับ tirzepatide อัตราคือ 9.1% ในกลุ่มที่ได้รับ 15 มก. ปริมาณที่ลดลงบันทึก 11.1% และไม่ตอบสนอง 14.9%
ปัจจัยทางชีวภาพอธิบายความไม่เท่าเทียมกันของผลลัพธ์
การตอบสนองต่อยาขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 มักมีผลการลดน้ำหนักที่แย่ลง อาจเนื่องมาจากความต้านทานต่ออินซูลินที่มากขึ้น การศึกษาในปี 2024 ที่ตีพิมพ์ใน Diabetologia ศึกษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวาน 4,467 คน และพบว่ามีเพียง 14% เท่านั้นที่สามารถปรับปรุงการควบคุมกลูโคสได้พร้อมๆ กัน และลดน้ำหนักได้ 5%
น้ำหนักเริ่มต้น อายุ ระยะเวลาของโรคเบาหวาน และการทำงานของไตก็มีอิทธิพลต่อผลลัพธ์เช่นกัน ยิ่งน้ำหนักตัวของผู้ป่วยมากขึ้น ร่างกายจะสัมผัสกับยาน้อยลง ตามที่เปิดเผยโดยการวิจัยในปี 2021 ใน Cell Reports Medicine สิ่งนี้ช่วยอธิบายได้ว่าทำไมบางครั้งคนที่มีน้ำหนักมากจึงไม่ตอบสนองต่อการรักษาตามที่คาดไว้
วิธีที่ร่างกายดูดซึม กระจาย และเผาผลาญยาจะแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล แพทย์ต่อมไร้ท่อ เปาโล โรเซนบัม จากโรงพยาบาลไอน์สไตน์ อิสราเอลิตา กล่าวว่า “แต่ละคนตอบสนองต่อยาที่แตกต่างกัน เราสามารถพูดได้ว่าผู้ป่วย 5% ถึง 10% ไม่มีการตอบสนองที่ดีต่อการรักษาประเภทนี้”
ปริมาณที่ไม่เพียงพอและผลข้างเคียงจะลดการเกาะติด
กลยุทธ์ในการค่อยๆ เพิ่มขนาดยาจะช่วยเพิ่มความทนทาน แต่ผู้ป่วยจำนวนมากเลิกยาเนื่องจากผลข้างเคียง การทดลองในปี 2025 ที่ตีพิมพ์ใน The Lancet พบว่าเซมากลูไทด์ 7.2 มก. ดีกว่าขนาดมาตรฐาน 2.4 มก. การสูญเสียโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 18.7% เทียบกับ 15.6% หลังจาก 72 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่ได้รับขนาดยาสูงสุดก็มีโอกาสสูญเสียมากขึ้นถึง 20% และ 25%
แต่การเพิ่มขนาดยาอย่างต่อเนื่องจะทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน และอาการไม่สบายอื่นๆ มากขึ้น “ผู้ป่วยจำนวนมากประสบกับผลข้างเคียงมากขึ้นในกระบวนการนี้ และสุดท้ายต้องเลิกใช้ยา ในกรณีเหล่านี้ อาจจำเป็นต้องกลับไปใช้ยาขนาดเดิมชั่วคราวหรือค่อยๆ ดีขึ้น” Rosenbaum รายงาน
- คลื่นไส้และอาเจียน (พบมากกับ tirzepatide)
- ท้องเสียและท้องผูก
- รู้สึกไม่สบายท้อง
- ความเหนื่อยล้า
การขัดจังหวะการรักษาโดยไม่ได้รับการดูแลจากแพทย์จะยิ่งส่งผลเสียต่อผลลัพธ์
องค์ประกอบทางพันธุกรรมปูทางไปสู่การรักษาเฉพาะบุคคล
งานวิจัยล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสาร Nature ที่เกี่ยวข้องกับผู้คน 27,885 คนที่ใช้ยาลดน้ำหนัก ระบุตัวแปรในยีนตัวรับ GLP-1 ที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพการรักษาที่มากขึ้น การศึกษายังพบความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรทางพันธุกรรมและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผลข้างเคียง โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ tirzepatide
การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าความแตกต่างทางพันธุกรรมมีอิทธิพลต่อทั้งประสิทธิภาพและผลข้างเคียง ซึ่งจะทำให้มีพื้นที่สำหรับแนวทางที่เป็นส่วนตัวมากขึ้นในอนาคต ช่วยให้เราสามารถคาดการณ์ได้ว่าใครจะตอบสนองได้ดีที่สุดและปรับการรักษาก่อนที่จะเริ่ม
การใช้ยาควบคู่กันรบกวนผลลัพธ์
การใช้ยาอื่นๆ สามารถขัดขวางหรือลดการทำงานของปากกาลดน้ำหนักได้ แนวทางของสมาคมต่อมไร้ท่อแนะนำให้ประเมินซ้ำ และหากเป็นไปได้ ให้เปลี่ยนยาที่ส่งเสริมการเพิ่มน้ำหนักด้วยยาทางเลือกที่เป็นกลางหรือยาที่ช่วยลดน้ำหนัก
ในบรรดาสิ่งที่อาจทำให้เกิดอันตราย ได้แก่ อินซูลิน ยาแก้ซึมเศร้า ยารักษาโรคจิต ยากันชัก กลูโคคอร์ติคอยด์ และยาคุมกำเนิดแบบฉีด การทบทวนยาเหล่านี้ถือเป็นสิ่งสำคัญก่อนที่จะถือว่าความล้มเหลวในการรักษาเป็นเพียงผลจากการลดน้ำหนักเท่านั้น
จะทำอย่างไรเมื่อการรักษาไม่ได้ผล
เมื่อผู้ป่วยไม่สามารถลดน้ำหนักได้ตามที่คาดหวัง ขั้นตอนแรกคือการตรวจสอบว่ามีการปรับขนาดยาอย่างถูกต้องหรือไม่ และยังคงใช้ยาต่อไปหรือไม่ ถัดไป แพทย์จะต้องประเมินปัจจัยทางพฤติกรรมและทางคลินิก ได้แก่ การรับประทานอาหารที่ไม่เพียงพอ การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป การนอนหลับไม่ดี ความเครียด และโรคร่วม
มีด้านอารมณ์ด้วย ผู้ป่วยบางรายไม่มีการตอบสนองของฮอร์โมนตามปกติต่อการรับประทานอาหาร “เมื่อเรากิน ฮอร์โมนที่เชื่อมโยงกับความอิ่มและลดความอยากอาหารจะถูกปล่อยออกมา แต่ผู้ป่วยบางรายไม่มีการตอบสนองเช่นนี้ และความอยากที่จะกินอาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยทางอารมณ์มากกว่า” Rosenbaum อธิบาย
หลังจากการทบทวนอย่างกว้างๆ นี้ กลยุทธ์สามารถปรับได้โดยสนับสนุนการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต ปรับขนาดยา หรือเปลี่ยนยา การติดตามผลเป็นระยะถือเป็นสิ่งสำคัญในการรักษาการลดน้ำหนักในระยะยาว
ต้นทุนและผลประโยชน์กดดันประเทศต่างๆ ให้ใช้เกณฑ์ที่เข้มงวด
ยา เช่น เซมากลูไทด์และไทร์เซปาไทด์มีราคาแพง ทำให้การวิเคราะห์ความคุ้มทุนมีความสำคัญต่อระบบการดูแลสุขภาพ ในสหราชอาณาจักร แนะนำให้ใช้เซมากลูไทด์เฉพาะบางกรณีเท่านั้น โดยมีระยะเวลาสูงสุด 2 ปี และติดตามผลในบริการสหสาขาวิชาชีพ ในแคนาดา การคืนเงินสาธารณะขึ้นอยู่กับเกณฑ์ทางคลินิกและการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายร่วมกัน
ในบราซิล Conitec ปฏิเสธคำขอจาก Novo Nordisk ในเดือนสิงหาคม 2025 เพื่อรวมเซมากลูไทด์และลิรากลูไทด์เข้ากับ SUS โดยอ้างถึงผลกระทบด้านงบประมาณที่สูงและความไม่แน่นอนเกี่ยวกับต้นทุนและผลประโยชน์ อย่างไรก็ตาม ในปี 2026 บริษัทได้ประกาศโครงการนำร่องที่นำเสนอ Wegovy บนเครือข่ายสาธารณะในรีโอกรันดีโดซูลและรีโอเดจาเนโร
จากข้อมูลของ Novo Nordisk โปรแกรมนี้มีเป้าหมายเพื่อสร้างข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบทางคลินิก สังคม และเศรษฐกิจต่อผู้ป่วยโรคอ้วนขั้นรุนแรง อย่างไรก็ตาม Rosenbaum เตือนว่า “การขยายการเข้าถึงในระบบสาธารณะไม่ควรเปลี่ยนสัดส่วนของผู้ป่วยที่ตอบสนองหรือไม่รับการรักษา ความแปรปรวนนี้มีอยู่ในทั้งภาครัฐและเอกชน”