三期试验显示，实验药物使转移性胰腺癌的生存率翻倍

与传统化疗相比，一种名为 daraxonrasib 的实验药物已被证明可使转移性胰腺癌患者的中位生存时间延长一倍。 2026 年 4 月发布的 3 期临床试验结果，标志着针对 RAS 基因突变肿瘤的首次重大成功，这种突变几十年来一直被认为是不可触及的。

在随机 RASolute 302 试验中，每天接受 daraxonrasib 300 mg 治疗的 RAS G12 突变患者的中位总生存期为 13.2 个月，而接受标准化疗的患者组仅达到 6.7 个月。风险比为0.40，表明死亡风险大幅降低。约 90% 的参与者疾病得到控制，研究人员认为安全状况是可控的。

RAS突变是长达数十年的科学障碍

超过 90% 的胰腺导管腺癌肿瘤存在 RAS 基因突变，该突变会以不受控制的方式激活 KRAS 蛋白并促进恶性生长。 40年来，科学家们试图阻止它，但没有成功。由于明显不可能结合药理学分子，该蛋白质被昵称为“油球”。

加州大学旧金山分校的 Kevan Shokat 和哈佛大学的 Greg Verdine 等研究人员开发了一种新策略：创造能够稳定 KRAS 处于非活性状态的化合物。 Daraxonrasib 在 GTP 结合状态下充当多选择性 RAS 抑制剂，通过同时结合多个分子来使蛋白质失活。这种创新方法克服了前几代研究受挫的生化障碍。

最常见的变体对该药物有反应：

• G12D突变，最常见
• G12V型
• G12R型
• 修正案 Q61

无进展生存期显着改善

除了总体生存率之外，RASoute 302 试验在其他有效性指标上也显示出显着的进步。 daraxonrasib 组的无进展生存期（衡量疾病恶化的时间）以临床相关方式增加。大约 90% 的参与者实现了疾病控制，即肿瘤稳定或消退。

该药物由 Revolution Medicines 开发，并获得 FDA 突破性治疗指定。加速审查正在进行中，最早可能在 2026 年获得批准。数据足够可靠，足以证明加速监管流程是合理的，表明了对临床实践的预期影响。

2026 年 5 月发表在《新英格兰医学杂志》上的先前 1/2 期研究强化了这一发现。在选定的剂量下，大约 30% 已经接受过先前治疗的患者表现出客观反应。大多数病例病情稳定或消退，平均无进展时间为8.5个月。

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耐受性和生活质量

副作用被认为是可以控制的，皮疹和胃肠道不适是报告的主要症状。许多参与者表示，与传统化疗相比，生活质量得到了改善。初步研究的参与者报告说，在治疗期间症状迅速改善，并且能够恢复日常活动和家庭旅行。

一名接受标准化疗后进入试验的患者表示，使用 daraxonrasib 后恶心和疲劳减轻了。他能够更冷静地计划家庭活动，反映出治疗对日常生活的影响有所不同。这种不可量化的收益对于面临预后挑战的转移性疾病的患者来说很重要。

下一步包括组合和扩展到其他肿瘤

一项 3 期一线临床试验已经在计划中，在常规化疗之前测试 daraxonrasib。研究人员还在评估该药物与其他药物的关联，以增加疗效并克服未来可能出现的耐药性。肺和结肠细胞也严重依赖 RAS 突变，从而开启了治疗扩展的潜力。

初步研究显示 daraxonrasib 在非小细胞肺癌中具有活性，在测试队列中初始缓解率约为 38%。 RAS 抑制策略可能开启针对依赖于该途径的肿瘤的靶向治疗的新时代。 Dana-Farber、MD Anderson 和 Memorial Sloan Kettering 等参考中心参与了临床试验。

胰腺癌在不到一年的时间内杀死了大多数被诊断患有转移性疾病的患者。这样的进步极大地改变了一个历史上几乎没有有效选择的群体的格局。几十年来，daraxonrasib 的开发依赖于公共和私人资金，这是对先前有关细胞信号传导和药理干扰可能性的概念进行多次修订的结果。