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具有極高致死率的非洲病原體激發了出血熱的新研究

Bactérias, vírus, germes
Foto: Bactérias, vírus, germes - Rost-9D/ Istockphoto.com

2008 年,盧霍病毒在南部非洲爆發了一場高度致命的疫情,該病毒繼續動員國際科學界。該病原體感染了尚比亞和南非之間的五人,導致四人確診死亡。這起獨特的流行病學事件因其80%的死亡率而引起了病毒性出血熱專家的關注。最近的研究試圖揭示傳染原的分子結構,以預測對可能的新感染的反應。

這種微生物是沙粒病毒家族的一部分,該家族以攜帶其他在非洲大陸引起嚴重疾病的病原體而聞名。官方命名源自盧薩卡和約翰尼斯堡這兩個城市的首音節組合,這兩個城市是疫情爆發的軸心。流行病學調查表明,初次傳播是從野生動物宿主傳播到人類。隨後,傳染病透過與感染患者的直接接觸而僅限於醫療機構內部傳播。

病毒
病毒 – Shutterstock AI

追蹤零號和首例感染患者

傳播鏈始於一名居住在尚比亞盧薩卡郊區的 36 歲旅行社代理人。該患者在前往南非參加社交活動前不久出現了最初的臨床症狀,但仍很輕微。返回原籍國後不久,她的健康狀況迅速嚴重惡化。當地醫療團隊最初將這種情況視為嚴重流感或嚴重食物中毒。由於病情持續惡化,這名婦女不得不搭乘緊急航班轉移到約翰尼斯堡的一家醫院。她在首次症狀出現後 13 天死亡。

國際轉運過程引發醫護人員二次感染。幾天后,一名在盧薩卡為這名婦女提供急救的護理人員感染了這種疾病。他最後住進了南非同一家醫院,但未能倖免於全身併發症。一名在飛行期間和住院頭幾天密切監視患者的護士也感染了病原體並死亡。由於缺乏出血熱的及時診斷,推遲了高等級隔離方案的實施。延遲採取嚴格的衛生屏障,促進了最初醫療團隊的暴露。

南非醫院環境記錄了另外兩例與初級保健直接相關的病例。負責清潔零號病人所在區域的清潔隊一名員工感染並病重。為一名第二名患者提供重症監護的第二名護理師的病毒檢測也呈現陽性。最後一位專業人士成為記錄在案的疫情爆發中的唯一倖存者。在衛生當局確定出血模式並開始立即服用特定抗病毒藥物後,患者康復了。

醫院環境中的傳播動態與致死率

2008 年疫情爆發的最終記錄為 5 例感染和 4 例死亡,死亡率令人擔憂。傳染分析顯示,人與人之間的傳播完全依賴直接接觸受感染的體液。感染風險在疾病的最後階段達到高峰,此時患者的病毒量變得極高。這種生物學特徵是社區傳播的自然限制器。該病毒無法逃逸醫院場所到達一般人群。

  • 旅行社在國際航班搭乘前出現非特異性症狀。
  • 救援和護理專業人員在沒有充分保護的情況下在初級護理期間感染了病原體。
  • 醫院清潔人員在第一位患者入院時遭受了間接暴露。
  • 一名工人在快速接受抗病毒治療後倖存下來。
  • 隨後的隔離和接觸者追蹤防止了醫療大樓外的傳播。

公共衛生專家估計,在其他情況下,結果可能會有不同的比例。如果將病毒引入生物安全資源匱乏、人滿為患的診所,受害者人數將大幅增加。當地人群的免疫因素也是重要的風險變數。南部非洲的愛滋病毒和結核病等損害免疫系統的疾病的高發生率可能會促進病原體在最終新的社區疫情中加速傳播。

臨床進展和與其他病原體的相似性

Lujo 病毒的潛伏期在感染後 7 至 13 天之間變化。此疾病的初始階段表現不特異,使得早期診斷變得困難。患者報告有高燒、嚴重頭痛和全身肌肉不適。臨床症狀在第二週突然惡化。感染者會出現皮疹、臉部和頸部嚴重腫脹、腹瀉和深喉痛。醫生觀察到,患者在全身崩潰之前常常會經歷短暫且具有欺騙性的改善。

感染的末期以多重器官衰竭為標誌。患者出現急性呼吸道併發症、心臟衰竭和嚴重的神經系統疾病。死亡通常發生在症狀出現後的第十天到第十三天之間。與伊波拉病毒不同,可見的大量出血並不是盧霍病例的主要臨床特徵。國際疾病管制中心指出,此疾病的進展與拉沙熱更為相似。在電子顯微鏡下,病原體呈現出類似沙粒的顆粒狀外觀,這是沙粒病毒家族所有成員的標誌。

對動物宿主和人畜共通傳染病的調查

科學界將盧霍病毒歸類為人畜共通病毒,其在自然界中的維持依賴森林循環。人類最初的演化飛躍很可能是由於與囓齒動物的接觸而發生的。其他非洲沙粒病毒,例如引起拉沙熱的沙粒病毒,使用 Mastomys natalensis 種老鼠作為天然宿主。傳播給人類的方式通常是透過吸入顆粒或直接接觸農村或郊區這些小型哺乳動物的尿液和糞便。

盧霍的確切動物宿主仍然是一個尚未完全解決的流行病學之謎。實地考察和生態研究尚未在尚比亞的特定囓齒動物物種中分離出相同的病原體。然而,病毒學家發現,南部地區人類住區附近的老鼠族群中存在與基因相關的沙粒病毒株。城市擴張和自然棲息地的入侵增加了人類與野生動物相遇的可能性。這種情況對非洲大陸新的人畜共患病溢出事件保持持續警覺。

基因圖譜和治療的最新進展

在最初的疫情得到控制幾個月後,就對該病毒進行了完整的基因組定序。基於 RNA 的遺傳物質分析證實了 Lujo 屬於舊大陸沙粒病毒組的新成員。最近,2024年發表的一項研究在細胞感染機制方面帶來了重大進展。研究人員繪製了病原體刺突蛋白的三維結構圖。該分子充當允許病毒侵入人類宿主細胞的生物鑰匙。

該研究揭示了感染生物學的獨特特徵。 Lujo 是迄今為止已知的唯一一種使用人類神經氈蛋白-2 蛋白作為其主要細胞進入受體的沙粒病毒。病毒蛋白如何與細胞受體連接的詳細圖譜為製藥業提供了明確的目標。這項發現為單株抗體、進入抑制藥物和潛在疫苗的開發鋪平了道路。在基礎研究階段擁有這些工具對於確保病毒復發時的快速反應至關重要。

目前,監管機構尚未批准針對該感染的具體治療方案。臨床管理基於對重要功能的強化支持。醫療團隊專注於靜脈補液、嚴格症狀控制和血流動力學穩定。在 2008 年唯一倖存的患者的案例中,醫生在實驗基礎上使用了抗病毒藥物利巴韋林。支持性治療還包括使用他汀類藥物、N-乙醯半胱氨酸和重組因子 VII 來抑制凝血障礙。利巴韋林對 Lujo 的單獨療效仍需要在其他研究中進行驗證,但在南部非洲的持續監測可確保科學為未來應對病原體做好更好的準備。