對 117 歲瑪麗亞·布蘭亞斯 (Maria Branyas) 的生物學研究揭示了衰老與健康之間的二元性
一項針對世界上最長壽的人瑪麗亞·布蘭亞斯(Maria Branyas)的史無前例的研究已經發表,以一種不尋常的方式詳細描述了她的生物學。科學家分析了這位超級百歲老人的幾個樣本,以了解她是如何活到 117 歲 168 天的。研究表明,極端老化和健康狀況不佳在分子層面上並不總是密不可分,這挑戰了傳統的老年觀念。
瑪麗亞·布蘭尼亞斯 (Maria Branyas) 經歷過兩次世界大戰、1918 年流感大流行、西班牙內戰和 COVID-19 等重大歷史事件。她於 2024 年去世,成為有史以來最年長的超級百歲老人,這是長壽科學的里程碑。這項工作由何塞普·卡雷拉斯白血病研究所癌症表觀遺傳學小組負責人 Manel Esteller 博士領導,代表了迄今為止對如此高齡個體進行的最全面的研究,為該領域提供了關鍵數據。
多組學分析詳細介紹了長壽的各個方面
科學家團隊使用瑪麗亞·布蘭尼亞斯的血液、唾液、尿液和糞便的微創樣本進行研究。分析了六個生物學方面:基因組、蛋白質組、表觀基因組、代謝組、轉錄組和微生物組。這種多組學方法使人們能夠對超長壽者的複雜生物學產生前所未有的洞察,為深入了解老化過程提供具體數據。
這項研究由埃斯特勒協調、埃洛伊·桑托斯領導,發表在著名雜誌《細胞報告醫學》上,影響了全球科學界。正如馬內爾·埃斯特勒博士所說,他們的主要發現指出了布蘭亞斯生物學中的「迷人的二元性」。她表現出極度衰老的跡象,同時又表現出健康長壽的特徵,這是一種罕見的組合。這種共存挑戰了先前關於老年健康不可避免地下降的觀念,提出恢復機制可以與老化過程同時運作。
該研究為未來研究人類長壽的分子機制奠定了堅實的基礎。深入的分析使我們能夠確定生物標記和模式,這對於制定更健康、更積極的老化策略可能至關重要。這包括旨在複製觀察到的保護特徵的新療法或乾預措施的可能性,從而有助於提高預期壽命。
高級衰老和恢復力的跡象
瑪麗亞·布蘭尼亞斯表現出非常短的端粒,這是染色體末端的保護結構,通常與細胞衰老有關。他的免疫系統顯示出促發炎特徵,這是老年時的常見標誌。此外,B 淋巴細胞和克隆造血功能的老化已被確定,這是與年齡相關的疾病,其中血液幹細胞發生突變。這些變化通常與白血病、骨髓增生異常綜合症、心血管疾病和其他嚴重疾病的風險增加有關,顯示明顯的生物老化。
然而,儘管有這些明顯的高齡標誌,瑪麗亞·布蘭尼亞斯並沒有患上癌症、癡呆症或嚴重的心血管疾病。這種驚人的對比表明,老化和嚴重疾病的表現有時可以在分子層面上分離,從而提供了新的視角。研究人員強調這種分離是研究最重要的訊息之一,強調了身體減輕或避免老化最有害後果的能力。
分析顯示,儘管他有年老的跡象,但他的身體有內部保護機制。這些機制可能賦予了他針對老年常見病症的非凡恢復能力,使他能夠以與他這個年齡相比令人驚訝的生活品質。了解這些保護因素對於推動健康老化的研究和尋找可以最大限度延長生命的干預措施至關重要。
保護性生物學特性與飲食的作用
科學家在瑪麗亞·布蘭亞斯的基因組中發現了罕見的遺傳變異。這些變異與免疫健康、大腦健康和心臟保護有關。它們也與高效的粒線體功能有關,粒線體功能是細胞和系統活力的關鍵組成部分。
布蘭亞斯的血液特徵顯示脂質代謝異常高效。觀察到極低密度脂蛋白膽固醇和三酸甘油酯(心血管風險指標)水平非常低。他的高密度脂蛋白膽固醇(被稱為「好」膽固醇)水平升高,這是一種保護因子。
這位超級百歲老人體內的發炎程度也非常低。慢性發炎被廣泛認為是多種與年齡相關的疾病(從心臟病到神經退化性疾病)的決定因素。
- 布蘭亞斯的腸道微生物組顯示出高水平的有益細菌雙歧桿菌。
- 雙歧桿菌與抗發炎作用和健康新陳代謝有關。
- 這些細菌通常會隨著年齡的增長而減少,但在一些研究的百歲老人和超級百歲老人中發現其含量很高。
- 瑪麗亞·布蘭尼亞斯 (Maria Branyas) 在她生命的最後 20 年裡每天大約喝三杯酸奶。
- 這種飲食習慣可能有助於腸道微生物群的顯著健康,儘管研究無法證明直接的因果關係。
生物學年齡低於實際年齡令科學家感到驚訝
這項研究最令人驚訝的結果來自對布蘭亞斯表觀基因組的深入分析。表觀基因組是一個化學層,透過影響 DNA 的表達方式來幫助調節基因活性。表觀遺傳時鐘使用 DNA 甲基化模式來估計一個人的生物學年齡,該年齡通常與其實際年齡不同。
在各種組織中並使用各種生理時鐘分析方法,瑪麗亞·布蘭尼亞斯的生物年齡似乎明顯低於她的實際年齡。一項具體分析發現了超過 23 年的差異,這對科學來說是一個了不起的發現。正如研究作者指出的那樣,這表明它們的細胞「感覺」或「行為」像比實際年齡預期的更年輕的細胞。
這項發現強化了這樣的觀點:實際年齡並不能完全定義個人的健康和老化狀況。這項研究為了解某些人如何更長時間地保持細胞活力和有機功能開闢了新途徑。表觀基因組成為識別促進健康老化機制的一個有前景的領域,並具有開發治療介入的潛力。
對長壽的影響與未來研究
研究人員警告說,單一人的生物學特徵無法提供一個可以活過 110 年的通用公式。超長壽命可能取決於遺傳因素、生活方式選擇、環境和純粹機會的罕見而複雜的組合。然而,瑪麗亞·布蘭尼亞斯提供了一個異常清晰的例子,說明儘管身體表現出極度衰老的跡象,但仍設法避免了許多最有害的後果,作為研究模型。
該研究的結果表明,可以在其他個體中識別和監測健康老化的新生物標記。他們也指出了提高人類預期壽命的潛在策略和分子目標。該研究是理解老化複雜生物學的重要一步,由 Eloy Santos-Pujol 等人於 2025 年 9 月 24 日在《Cell Reports Medicine》雜誌上以「具有最極端預期壽命的個體的多組學模型」發表。
該研究不僅記錄了一個特殊案例,而且還為確定老年復原力的潛在機制奠定了基礎。未來的研究可以深化這些發現,探索可以在其他個體中複製這些保護特徵的干預措施,以實現更長、更高品質的生活。對超級百歲老人的多組學分析為了解極端長壽的秘密提供了一個獨特的窗口。
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