قام داراكسونراسيب، وهو مثبط تجريبي عن طريق الفم للجين الورمي RAS، بمضاعفة متوسط البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي البنكرياس النقيلي. تم اختبار الدواء في المرحلة الدولية 3 من دراسة RASoute 302. تم تقديم النتائج في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري في شيكاغو ونشرت في وقت واحد في مجلة نيو إنجلاند الطبية.
التجربة عشوائية 500 مريض عولجوا بالفعل. ومن بين هؤلاء، تلقى 248 شخصًا دواء داراكسون راسيب وخضع 252 شخصًا للعلاج الكيميائي القياسي. وبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة 13.2 شهرًا في مجموعة الأدوية الجديدة. وفي ذراع التحكم، كان المعدل 6.7 أشهر. ووصل انخفاض خطر الوفاة إلى 60%.
العرض التقديمي يثير التصفيق في مؤتمر ASCO
سجلت الجلسة العامة لـ ASCO 2026 رد فعل غير عادي. وعرض منسق الدراسة بريان م. وولبين من معهد دانا فاربر للسرطان بيانات خفض الوفيات. وتفاعلت القاعة بالتصفيق الذي استمر 42 ثانية.
وأعرب الأطباء الحاضرون عن حماسهم. وتمثل النتيجة تقدما كبيرا لمرض ذو خيارات علاجية محدودة حتى الآن. يكون لسرطان البنكرياس في المرحلة المتقدمة تشخيص غير مناسب في معظم الحالات.
آلية إسكات داراكسونراسيب لطفرة RAS
يعمل داراكسونراسيب كمثبط RAS(ON) متعدد الانتقائية. فهو يمنع الشكل المنشط للجين الورمي، المسؤول عن النمو غير المنضبط في أكثر من 90% من أورام البنكرياس.
يتم إعطاء الدواء على شكل قرص 300 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. وعلى عكس العلاجات السابقة، فقد تمكن من الوصول إلى هدف كان يعتبر لعقود من الزمن “غير دوائي”. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصنيفًا علاجيًا متطورًا لطفرات KRAS G12X.
الآثار الجانبية ومدى تحمل العلاج
أبلغ المشاركون في دراسة daraxonrasib عن حدوث طفح جلدي والتهاب الفم كأحداث سلبية رئيسية. واعتبرت هذه الآثار مقبولة في معظم الحالات.
وكان معدل التوقف بسبب السمية 1.2% في المجموعة التجريبية. وفي مجموعة العلاج الكيميائي ارتفع المعدل إلى 11.2%. كما كانت الأحداث الضائرة الخطيرة أقل تواتراً مع الدواء الجديد.
- انخفاض بنسبة 60% في خطر الوفاة
- البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة 7.2 أشهر مقابل 3.6 أشهر
- معدل الاستجابة الموضوعية 31.6% مقابل 11.2% للعلاج الكيميائي
- تحسن في نوعية الحياة التي أبلغ عنها المرضى
- ملف تعريف أمان يمكن التحكم فيه في الاستخدام المستمر
أدوية الثورة تقود تطوير العلاج
تقود شركة Revolution Medicines، وهي شركة متخصصة في العلاجات المستهدفة للأورام المعتمدة على RAS، عملية التطوير. يظهر Daraxonrasib باعتباره المرشح الرئيسي للشركة.
ويعتقد الخبراء أن النتيجة يمكن أن تغير مستوى الرعاية في السطر الثاني. سلطت جينيفر ج. نوكس من مركز الأميرة مارغريت للسرطان الضوء على الدور المستقبلي لمثبطات RAS عبر طيف أمراض البنكرياس.
التأثير على المرضى الذين لديهم بدائل قليلة
يستجيب سرطان البنكرياس الغدي النقيلي بشكل سيئ للعلاجات الكيميائية التقليدية. يعيش معظم المرضى بعد أقل من عام من التقدم. تفتح البيانات الجديدة آفاقًا لأشهر إضافية مع التحكم بشكل أفضل في الأعراض.
ينبغي للدراسات المستقبلية اختبار daraxonrasib في المراحل المبكرة من المرض. يتم أيضًا تقييم الجمع مع وكلاء آخرين. يجب أن تتلقى الهيئات التنظيمية العالمية البيانات لمراجعة الموافقة.
وشملت تجربة RASoute 302 مراكز في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا. شمل السكان نسبة كبيرة من المرضى الذين يعانون من طفرات RAS G12. ظلت الفوائد ثابتة في المجموعة الإجمالية، بغض النظر عن الطفرة التي تم تحديدها.
الخطوات التالية بعد نتائج المرحلة الثالثة
تخطط شركة Revolution Medicines لتقديم الملف إلى الهيئات التنظيمية. ومن المتوقع مراجعة الأولوية في الولايات المتحدة.
يراقب أطباء الأورام التطورات عن كثب. يمثل هذا التقدم نقطة تحول في علاج أحد أكثر أنواع السرطان عدوانية. تستمر الأبحاث في توسيع نطاق الفائدة لتشمل المزيد من المرضى.