最近の研究結果によると、オゼンピックに似た薬は空腹感を軽減するだけでなく、アルコールや他の依存性物質への渇望を軽減する効果があることも示されている。科学者たちは、この効果を側方中隔と関連付けることが増えています。側方中隔は、記憶と環境をやりがいのある経験と結び付けるのに役立つ脳の領域であり、依存症を理解し、依存症と闘う上で重要な価値を示します。 GLP-1 受容体が豊富に含まれるこの領域は、報酬について考えることと、それを求める緊急性との間の重要なチェックポイントとして機能する可能性があります。この発見は、依存症と肥満の治療に新たな展望を開く可能性がある。
オゼンピックはどのように依存症を減らすことができるか
多くの人にとって、おいしいハンバーガーや冷たいビールのアイデアは、鮮明な心のイメージを呼び起こし、行動を促します。
この思考と行動の結びつきには、人生に必要なことを達成するよう私たちを動機付けるという明確な機能があります。
ただし、人によっては、このプロセスに欠陥がある可能性があります。これらの報酬刺激に過度に夢中になると、肥満やアルコール乱用を引き起こす過食などの薬物乱用障害につながる可能性があります。
1970 年代に遡る研究では、明確な心のイメージと薬物使用がすでに関連付けられています。
強烈な欲望と消費の間のこのつながりを理解することは、依存症を解明するための基礎となります。この理解は神経科学にとって何十年にもわたる課題でしたが、新しい種類の減量薬の登場により、それを理解するために必要なツールが提供された可能性があります。
オゼンピックやウィゴビーを含むこれらの新薬は、ホルモン GLP-1 を模倣してインスリン放出を刺激し、消化を遅らせ、満腹感を強めます。 GLP-1 アゴニストとして知られるこれらは、血糖値の制御に役立つため、当初は 2 型糖尿病の治療に使用されていました。
注目すべき副作用として、これらの薬を使用した人々は体重も大幅に減少し、場合によっては、肥満手術で予想される体重とほぼ同じ量が減少しました。
しかし、あまり知られていない別の効果もあります。ヒトでの研究では、GLP-1 アゴニストがアルコール摂取量を減らすことが示されています。前臨床動物研究では、これらの薬剤がコカイン、アンフェタミン、アヘン剤、ニコチンの使用も減らすことが示唆されています。
これらの薬物は、脳の報酬システムを理解する方法を変えています。また、肥満、アルコール依存症、その他の依存性物質の使用に対する新たな治療選択肢をもたらす可能性もあります。
報酬調節における脳のメカニズム
私たちは、神経伝達物質ドーパミンを生成する領域に関連する脳の「報酬回路」について、すでにある程度の理解を持っています。
これらの脳の部位である腹側被蓋野 (VTA) と側坐核 (NAc) は、数十年にわたり報酬研究の対象となってきました。これらは、脳における GLP-1 の作用機序を探索するための最も明白な候補領域です。しかし、それらはGLP-1の受容体の密度が著しく低く、直接的なメカニズムである可能性は低いです。
したがって、GLP-1 薬の抗強迫効果を理解するには、他の脳領域を考慮する必要があります。
脳のドーパミン生成部位の「前」にあるのは、側方中隔と呼ばれる領域です。この脳の構造は歴史的に感情の調節に関与していると考えられてきました。
1953 年、先駆的な行動研究者であるジョセフ ブレイディとワレ ナウタは、側方中隔に損傷を負った動物が攻撃性の増加を示した一方で、この脳領域への直接刺激が攻撃性を低下させたことから、「中隔激怒」という用語を作りました。
はるかに最近の研究では、側方中隔が神経接続ネットワークの中心に位置づけられています。これにより、その役割についての考え方が変わりました。
外側中隔と視床下部と呼ばれる別の領域との間の接続が中隔フューリーの原因であると考えられますが、外側中隔はさまざまな機能を持つ他の多くの領域と接続しています。
報酬を制御する脳の制御センターとしての外側中隔
外側中隔は、主な入力の多くを海馬と呼ばれる脳領域から受け取ります。
この地域は、長期にわたる「エピソード記憶」を形成できる場所としてよく知られています。海馬損傷の有名な症例の 1 つであるヘンリー・モレソン (患者 HM) の症例では、てんかんの手術後に新しい記憶を形成することができなくなりました。彼は事実上、過去を持たずに、永遠の現在を生きていた。
海馬には、空間内での自分の位置と、最近の研究が示しているように、時間内での自分の位置についての人の思考に対応して発火する注目すべき「場所細胞」ニューロンも含まれています。
「私がいつどこにいるか」に関するこの情報は外側中隔に転送されます。最近の重要な研究により、外側中隔にも場所細胞が含まれているが、これらの細胞は報酬に強く反応することが証明されました。彼らは、海馬から来る「私がいつどこにいるか」という情報に「この場所の何が良いか」を効果的に追加します。
重要なことに、外側中隔はこの情報を、私たちが通常報酬と関連付けているドーパミン生成領域と共有します。
現在、神経科学者らは、側方中隔は、報酬について「考える」こと、つまり報酬に対する意識的な認識を可能にし、報酬に満足するためにドーパミンを生成する脳の報酬系の機械と通信する脳領域であると考えています。
最近の研究は外側中隔の役割を強化しています
GLP-1 アゴニストの抗過食効果の背後にあるメカニズムとして側方中隔を疑う最後の理由が 1 つあります。 GLP-1受容体がたっぷりと含まれています。
最新の研究では、これがメカニズムであると指摘しています。最近、外側中隔で GLP-1 を直接活性化すると、マウスの摂食量が減少することが示されました。今年初めに別の研究でアルコール摂取量についても同様のことが示された。
最近の研究では、GLP-1 ベースの薬剤が外側中隔の一種の活動を低下させ、他の脳領域との効果的な伝達を妨げる可能性があることが示されています。
これらの発見は、脳が報酬をどのように処理するかについての私たちの理解を再構築し、激しい欲望の拠点として側方中隔にしっかりと焦点を当てています。
