Uma nova pesquisa publicada na revista Science Advances, revelou uma abordagem inovadora no combate à obesidade, focando em aumentar o gasto energético do corpo em vez de apenas reduzir o apetite. Diferente de tratamentos já conhecidos, como Ozempic e Wegovy, que visam diminuir a ingestão de calorias, este estudo abre um novo caminho ao propor um método que eleva a queima de energia sem alterar a alimentação.

O composto em questão, identificado como TOFA (5-tetradecyloxy-2-furoic acid), foi objeto de investigação por cientistas da Universidade da Califórnia em Berkeley, que o testaram em camundongos que desenvolviam obesidade.

Detalhes do experimento realizado com o composto TOFA

No decorrer da pesquisa, camundongos machos foram submetidos a uma dieta rica em gordura por um período de sete semanas, o que os levou a desenvolver um quadro de obesidade. Posteriormente, durante quatro semanas, esses animais receberam doses orais de TOFA duas vezes ao dia.

Os resultados obtidos mostraram uma perda média de 18% no peso corporal dos camundongos, notavelmente sem que houvesse qualquer alteração na quantidade de alimentos consumidos, na intensidade da atividade física ou na temperatura interna dos animais.

“A ingestão de alimentos não se alterou, a atividade física não se alterou, a temperatura corporal não aumentou – e ainda assim o gasto energético total aumentou em até 18%,” disse Anders Näär, biólogo metabólico da Universidade da Califórnia em Berkeley e autor sênior do estudo.

A maior parcela da redução de peso foi atribuída à perda de gordura, com a massa muscular e outros tecidos magros sendo preservados em grande parte. Este é um aspecto crucial, pois a manutenção da massa muscular representa um diferencial significativo em comparação com dietas restritivas e medicamentos como o Ozempic, que frequentemente causam perda muscular.

Entenda o mecanismo de ação do composto TOFA

O funcionamento do TOFA ocorre por um mecanismo duplo. Ele atua inibindo as enzimas ACC1 e ACC2, que são fundamentais na produção de gordura pelo corpo, enquanto simultaneamente ativa os receptores PPARα e PPARδ, que por sua vez estimulam genes envolvidos na absorção e queima de gordura para gerar energia.

Pesquisas anteriores com inibidores de ACC em ensaios clínicos falharam devido ao aumento dos níveis de triglicerídeos no sangue, o que representa um sério risco cardiovascular. Diferentemente desses compostos, o TOFA não demonstrou provocar esse efeito nos animais que foram estudados.

“O TOFA parece desencadear uma resposta metabólica coordenada. Ele não se limita a bloquear a síntese de lipídios, mas também ativa vias de gasto energético que podem auxiliar o organismo a processar o excesso de lipídios e glicose de maneira mais eficiente,” explicou Justin Y. Lee, o primeiro autor do estudo, em um comunicado da Universidade da Califórnia em Berkeley.

Foi observado que quando os pesquisadores tentaram replicar os efeitos do TOFA utilizando a combinação de dois compostos distintos — um para impedir a produção de gordura e outro para elevar o gasto energético — essa abordagem não se mostrou tão eficiente quanto o TOFA administrado sozinho.

“Possuir as duas atividades em uma única molécula parece ser relevante, e ainda não compreendemos totalmente o motivo,” afirmou Näär.

Resultados da combinação do TOFA com Ozempic e Mounjaro

Em uma etapa complementar da pesquisa, os cientistas testaram o TOFA em conjunto com medicamentos como a semaglutida, presente no Ozempic e Wegovy, e a tirzepatida, encontrada no Mounjaro e Zepbound.

A combinação dessas substâncias apresentou resultados mais favoráveis em comparação com os tratamentos administrados isoladamente, demonstrando melhorias no peso corporal, no controle da glicose, nos níveis de insulina e na redução dos triglicerídeos.

Essa sinergia se baseia na complementaridade de ação: enquanto os medicamentos GLP-1 agem diminuindo a ingestão de calorias, o TOFA trabalha no sentido de aumentar o gasto energético, abordando ambos os lados da equação da energia de forma conjunta.

“Essa característica torna a terapia combinada particularmente interessante, pois os mecanismos de ação podem se complementar, e não se duplicar,” comentou Näär.

Observou-se que os camundongos que receberam TOFA conseguiram manter o peso por um período mais longo após o término do tratamento. Em contrapartida, aqueles que foram tratados somente com semaglutida tiveram um rápido reganho de peso ao retornarem a uma alimentação mais calórica.

Benefícios adicionais do composto TOFA para a saúde

Além da diminuição do peso, o TOFA demonstrou aprimorar o controle do açúcar no sangue e a sensibilidade à insulina nos animais, além de reduzir os níveis de triglicerídeos e a quantidade de gordura no fígado.

Em experimentos distintos, o composto também foi capaz de atenuar os indicadores de doença hepática gordurosa, incluindo a acumulação de gordura, processos inflamatórios e a formação de fibrose.

Embora o TOFA tenha sido descoberto na década de 1970 e utilizado em estudos laboratoriais por décadas, ele nunca foi testado em seres humanos. A dosagem mínima eficaz permanece desconhecida, e o composto ainda não passou pelos testes de segurança exigidos para o uso médico.

Todos os camundongos empregados nos experimentos eram machos, o que significa que os efeitos do TOFA em fêmeas ainda não são conhecidos.

Os próximos passos dos pesquisadores incluem a realização de estudos de toxicologia e de eficácia em ratos e animais de porte maior, antes de prosseguir para ensaios clínicos em humanos. Anders Näär, juntamente com outros dois autores da pesquisa, são cofundadores e acionistas da ReRx Therapeutics, uma empresa dedicada ao desenvolvimento do TOFA como um potencial tratamento.