Una nueva investigación publicada en la revista Science Advances ha revelado un enfoque innovador para combatir la obesidad, centrándose en aumentar el gasto energético del cuerpo en lugar de simplemente reducir el apetito. A diferencia de tratamientos conocidos, como Ozempic y Wegovy, que tienen como objetivo reducir la ingesta de calorías, este estudio abre un nuevo camino al proponer un método que aumenta la quema de energía sin cambiar la dieta.
El compuesto en cuestión, identificado como TOFA (ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico), fue objeto de investigación por parte de científicos de la Universidad de California en Berkeley, que lo probaron en ratones que desarrollaron obesidad.
Detalles del experimento realizado con el compuesto TOFA
Durante la investigación, ratones macho fueron sometidos a una dieta rica en grasas durante un período de siete semanas, lo que les llevó a desarrollar obesidad. Posteriormente, durante cuatro semanas, estos animales recibieron dosis orales de TOFA dos veces al día.
Los resultados obtenidos mostraron una pérdida media del 18% en el peso corporal de los ratones, en particular sin ningún cambio en la cantidad de alimento consumido, la intensidad de la actividad física o la temperatura interna de los animales.
“La ingesta de alimentos no cambió, la actividad física no cambió, la temperatura corporal no aumentó y, sin embargo, el gasto total de energía aumentó hasta un 18%”, dijo Anders Näär, biólogo metabólico de la Universidad de California en Berkeley y autor principal del estudio.
La mayor parte de la reducción de peso se atribuyó a la pérdida de grasa, conservándose en gran medida la masa muscular y otros tejidos magros. Este es un aspecto crucial, ya que mantener la masa muscular representa una diferencia significativa respecto a dietas restrictivas y medicamentos como Ozempic, que muchas veces provocan pérdida muscular.
Comprender el mecanismo de acción del compuesto TOFA.
TOFA funciona mediante un mecanismo dual. Actúa inhibiendo las enzimas ACC1 y ACC2, fundamentales en la producción de grasa por parte del organismo, al tiempo que activa simultáneamente los receptores PPARα y PPARδ, que a su vez estimulan genes implicados en la absorción y quema de grasas para generar energía.
Investigaciones anteriores sobre inhibidores de ACC en ensayos clínicos fracasaron debido al aumento de los niveles de triglicéridos en sangre, que suponen un riesgo cardiovascular grave. A diferencia de estos compuestos, no se ha demostrado que TOFA cause este efecto en los animales estudiados.
“TOFA parece desencadenar una respuesta metabólica coordinada. No sólo bloquea la síntesis de lípidos, sino que también activa vías de gasto de energía que pueden ayudar al cuerpo a procesar el exceso de lípidos y glucosa de manera más eficiente”, explicó Justin Y. Lee, primer autor del estudio, en un comunicado de la Universidad de California en Berkeley.
Se observó que cuando los investigadores intentaron replicar los efectos del TOFA utilizando la combinación de dos compuestos diferentes (uno para prevenir la producción de grasa y el otro para aumentar el gasto de energía), este enfoque no resultó ser tan eficiente como el TOFA administrado solo.
“Tener ambas actividades en una sola molécula parece relevante y todavía no entendemos completamente por qué”, dijo Näär.
Resultados de combinar TOFA con Ozempic y Mounjaro
En una etapa complementaria de la investigación, los científicos probaron TOFA junto con medicamentos como la semaglutida, presente en Ozempic y Wegovy, y la tirzepatida, que se encuentra en Mounjaro y Zepbound.
La combinación de estas sustancias mostró resultados más favorables en comparación con los tratamientos administrados solos, demostrando mejoras en el peso corporal, control de la glucosa, niveles de insulina y reducción de los triglicéridos.
Esta sinergia se basa en la complementariedad de acción: mientras que los medicamentos GLP-1 actúan reduciendo la ingesta de calorías, TOFA trabaja para aumentar el gasto de energía, abordando ambos lados de la ecuación energética de manera conjunta.
“Esta característica hace que la terapia combinada sea especialmente interesante, ya que los mecanismos de acción pueden complementarse entre sí, no duplicarse”, comentó Näär.
Se observó que los ratones que recibieron TOFA pudieron mantener su peso durante un período más prolongado después de finalizar el tratamiento. Por el contrario, aquellos que fueron tratados con semaglutida sola experimentaron una rápida recuperación de peso al volver a una dieta alta en calorías.
Beneficios adicionales para la salud del compuesto TOFA
Además de la pérdida de peso, se ha demostrado que TOFA mejora el control del azúcar en sangre y la sensibilidad a la insulina en animales, además de reducir los niveles de triglicéridos y la cantidad de grasa en el hígado.
En experimentos separados, el compuesto también pudo atenuar los indicadores de la enfermedad del hígado graso, incluida la acumulación de grasa, los procesos inflamatorios y la formación de fibrosis.
Aunque el TOFA se descubrió en la década de 1970 y se utilizó en estudios de laboratorio durante décadas, nunca se ha probado en humanos. Aún se desconoce la dosis mínima efectiva y el compuesto aún no se ha sometido a las pruebas de seguridad necesarias para uso médico.
Todos los ratones utilizados en los experimentos eran machos, lo que significa que aún no se conocen los efectos de TOFA en las hembras.
Los próximos pasos de los investigadores incluyen la realización de estudios de toxicología y eficacia en ratas y animales más grandes, antes de proceder a ensayos clínicos en humanos. Anders Näär, junto con otros dos autores de la investigación, son cofundadores y accionistas de ReRx Therapeutics, una empresa dedicada al desarrollo de TOFA como tratamiento potencial.
