Una investigación revolucionaria ha revelado que controlar el colesterol alto, uno de los principales factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, se puede lograr durante hasta un año con una sola dosis de tratamiento. El descubrimiento consiste en una técnica de edición genética capaz de desactivar un gen asociado al colesterol LDL, conocido como colesterol malo, manteniendo controlados sus niveles en los pacientes durante un periodo prolongado.
La innovadora investigación se presentó en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología y sus resultados se publicaron en el prestigioso New England Journal of Medicine. Para evaluar su efectividad, la terapia se administró a 15 participantes, quienes fueron monitoreados durante aproximadamente un año después de la aplicación.
La relevancia del estudio se destaca por el impacto del colesterol alto, reconocido como uno de los principales factores de problemas cardiovasculares. Datos del Ministerio de Salud indican que, en Brasil, los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares son responsables de más de 300.000 muertes al año, y aproximadamente el 40% de la población padece colesterol alto.
Actualmente, el tratamiento estándar para el colesterol alto incluye el uso continuado de estatinas, que, aunque efectivas, requieren adherencia durante toda la vida. Este nuevo enfoque representa un avance significativo al proponer una solución de dosis única para el manejo de una enfermedad crónica.
A pesar de los resultados prometedores, la investigación se encuentra todavía en una fase inicial y se centra principalmente en evaluar la seguridad de la terapia. Sin embargo, la siguiente fase ya ha comenzado con un grupo más grande de individuos, y se esperan nuevos resultados para finales de 2026, período en el que también deberían comenzar las negociaciones con las agencias reguladoras para un estudio de fase 3.
Esta investigación establece un nuevo paradigma para la terapia génica, un método que modifica directamente el ADN para combatir enfermedades. Históricamente aplicada a enfermedades más raras, esta tecnología ahora tiene el potencial de tratar enfermedades comunes, ampliando su alcance e impacto.
Para la genetista Lygia da Veiga Pereira, la terapia génica está rompiendo barreras. Explicó que este enfoque abre caminos para tratar enfermedades prevalentes en la población, lo que intensifica el impacto de los tratamientos genéticos y resalta la importancia de profundizar el conocimiento en estas áreas.
Comprender cómo funciona la edición genética para combatir el colesterol
El cuerpo humano genera dos tipos de colesterol y el LDL actúa como principal conductor de la grasa a través del torrente sanguíneo.
Sin embargo, el transporte excesivo de LDL puede provocar el depósito de grasa en las arterias, formando placas que obstruyen el flujo sanguíneo y aumentan el riesgo de sufrir un infarto y un derrame cerebral.
La nueva terapia emplea tecnología CRISPR, descrita como “tijeras moleculares”. Esta herramienta localiza una secuencia concreta en el ADN, realiza un corte exacto y, por tanto, desactiva un gen concreto.
En este contexto, el gen objetivo es el ANGPTL3, que se encuentra en las células del hígado, órgano responsable de la mayor parte de la producción de colesterol y triglicéridos en el cuerpo.
Normalmente, ANGPTL3 produce una enzima que dificulta la eliminación del LDL y los triglicéridos del torrente sanguíneo. Al desactivar este gen con la tecnología CRISPR, los científicos pudieron prevenir la formación de la enzima, optimizando el metabolismo corporal de estas grasas.
La inspiración para el tratamiento provino de la observación de una población en Italia, donde los individuos nacieron con una mutación que desactiva ANGPTL3. Estas personas tuvieron niveles consistentemente bajos de colesterol y triglicéridos a lo largo de sus vidas y una incidencia mínima de enfermedades cardíacas, un patrón que la terapia génica busca replicar.
Lo que indican los resultados preliminares de la encuesta
Es importante resaltar que los datos son iniciales, pero prometedores. En los pacientes que recibieron la dosis máxima se observó una reducción de casi el 80% de la enzima ANGPTL3 en sangre, lo que llevó a una disminución de aproximadamente el 50% en los niveles de LDL y triglicéridos, mantenida durante al menos un año sin nuevas aplicaciones.
La persistencia del control del índice es considerada por los investigadores uno de los puntos más impactantes del estudio. Este hecho sugiere que la edición de genes ha logrado un volumen adecuado de células hepáticas para generar un beneficio clínico duradero.
Además, las células modificadas demostraron la capacidad de replicarse continuamente, transmitiendo el cambio genético en ANGPTL3 a nuevas células. Esto explica el mantenimiento de resultados positivos incluso después de un año de administrar el tratamiento.
Perspectivas de futuro y desafíos del nuevo tratamiento.
El cardiólogo Elzo Mattar, director del Departamento de Hipertensión Arterial de la Sociedad Brasileña de Cardiología (SBC) y profesor de la Facultad de Medicina del Estado de São José do Rio Preto (Famerp), ve un gran potencial en la terapia con dosis única para enfermedades crónicas, como la dislipidemia y la hipertensión. Para él, la gran ventaja sería combatir la alta tasa de abandono y la falta de adherencia a los tratamientos a largo plazo.
Mattar afirmó que esto representa una “terapia de sueños” para pacientes que necesitan tratamientos continuos, pero los interrumpen frecuentemente. Señala que esta interrupción puede provocar complicaciones graves, que podrían evitarse simplificando el régimen de tratamiento.
El especialista también indicó que el nuevo abordaje podría ser una alternativa valiosa para personas que no reaccionan satisfactoriamente a los medicamentos orales, como los pacientes con hipercolesterolemia familiar, que presentan una disfunción en el receptor de LDL.
Sin embargo, el cardiólogo modera el optimismo al mencionar que el proceso de aprobación regulatoria será largo y que el costo inicial del tratamiento probablemente será un factor limitante. Mattar aclaró que, “incluso si su eficacia y seguridad están probadas y aprobadas, se trata de un tratamiento costoso que no debería ser inmediatamente accesible a la población”.
Ricardo Kazunori, cirujano cardiovascular de BP – organización benéfica portuguesa en São Paulo, también evaluó la investigación. Dijo que, aunque representa un avance significativo para los pacientes crónicos, la terapia aún está lejos de ser una realidad práctica.
Kazunori compartió su experiencia y afirmó que trata a “pacientes críticos que requieren cirugía debido a las consecuencias del colesterol alto” y necesitan un control “aún más estricto” de sus niveles. Concluyó que, si bien esta terapia podría revolucionar el tratamiento de estas personas al ofrecer un control más preciso, es crucial esperar a las próximas etapas de la investigación científica, ya que el estudio es sólo inicial.
