発見: 経口錠剤が脂肪を燃焼し、糖尿病を制御し、筋肉を維持する

スウェーデンの研究者は、安静時でも脂肪燃焼を刺激し、筋肉量の減少を引き起こすことなく血糖コントロールを改善する実験的な経口薬を開発しました。

として知られる化合物ATR-258、β-2 アドレナリン受容体の選択的メカニズムを通じて骨格筋に直接作用します。

動物とヒトにおける最初の結果は、従来の治療法よりも心血管リスクが少なく、肥満と2型糖尿病を治療できる可能性を示しています。

• この物質は、インスリンとは関係なく、筋肉によるグルコースの取り込みを増加させます。
• 基礎エネルギー消費量が増加し、体脂肪が減少します。
• 一部の GLP-1 アゴニストとは異なり、除脂肪体重を維持します。
• 特定の代謝経路を優先することで心臓の過負荷を防ぎます。

革新的な作用機序

ATR-258 は、ベータ 2 アドレナリン受容体における偏ったアゴニズム アプローチを表します。

この戦略は、筋肉の代謝を促進するシグナル伝達を担う GRK2 タンパク質を優先的に活性化します。

cAMPを過剰に増加させて頻脈を引き起こす古いアゴニストとは異なり、新しい化合物はこれらの影響を最小限に抑えます。

カロリンスカ研究所とストックホルム大学の研究者らは、筋肉内の有益な経路に優先順位を付けるために分子を微調整した。

動物で観察された結果

食餌誘発性肥満のマウスおよびラットにおいて、ATR-258 治療により耐糖能が改善されました。

動物は体脂肪の大幅な減少と安静時のエネルギー消費の増加を示しました。

長期間使用しても心肥大や心臓損傷はありませんでした。

GLP-1 アゴニストと組み合わせると、この化合物はこれらの治療でよく見られる筋肉の減少を防ぎました。

初期の人体試験

この薬は健康なボランティアと2型糖尿病患者を対象とした第1相臨床試験が行われた。

この錠剤は良好な経口吸収性と良好な安全性プロファイルを示しました。

血圧や心拍数に大きな変化はありませんでした。

副作用は軽度で、心血管毒性の兆候はありませんでした。

現在の治療法と比べた利点

オゼンピックや同様の薬などの現在の薬は注射が必要で、筋肉量が減少する可能性があります。

従来のアドレナリン作動薬は心臓の問題を引き起こすことがよくあります。

ATR-258 は、経口投与により筋肉代謝に直接作用します。

この特性により、アドヒアランスが促進され、最適な結果を得るために治療の組み合わせが可能になります。

研究の次のステップ

アトロギ社は、減量と血糖コントロールの有効性を評価するための第2相試験を開始する予定だ。

テストは、体組成、筋肉の維持、および長期間の使用による利点に焦点を当てます。

研究者らは、既存のGLP-1アゴニストとの組み合わせを探索する予定です。

大規模な研究により、幅広い集団における心血管の安全性が確認されるでしょう。

このアプローチは、新しい種類の経口代謝薬への道を開く可能性があります。