Οι επιστήμονες στο Stanford Medicine εντόπισαν ένα φυσικό μόριο που μειώνει την όρεξη και το σωματικό βάρος σε δοκιμές σε ζώα. Το πεπτίδιο, που ονομάζεται BRP, δρα με πιο στοχευμένο τρόπο από τη σεμαγλουτίδη, το δραστικό συστατικό στο Ozempic, και απέφυγε πολλές κοινές παρενέργειες στα πειράματα που πραγματοποιήθηκαν.
Η ανακάλυψη ανοίγει το δρόμο για θεραπείες παχυσαρκίας με ξεχωριστό μηχανισμό. Pesquisadores δοκιμασμένο BRP σε ποντίκια και μικρούς χοίρους. Τα αποτελέσματα δείχνουν σημαντική μείωση της πρόσληψης τροφής χωρίς να προκαλείται ναυτία, δυσκοιλιότητα ή απώλεια μυϊκής μάζας.
Χρήση τεχνητής νοημοσύνης στην ταυτοποίηση πεπτιδίων
Η ομάδα ανέπτυξε ένα υπολογιστικό εργαλείο που ονομάζεται Peptide Predictor. Ο αλγόριθμος ανέλυσε γονίδια που κωδικοποιούν ανθρώπινες πρωτεΐνες για να εντοπίσει προορμόνες που θα μπορούσαν να δημιουργήσουν ενεργά πεπτίδια.
Οι ερευνητές εστίασαν την έρευνά τους σε εκκρινόμενες πρωτεΐνες με συγκεκριμένα σημεία διάσπασης που σχετίζονται με ένα ένζυμο που συνδέεται με την παχυσαρκία. Isso Περιόρισε χιλιάδες πιθανότητες σε 373 υποψήφιες προορμόνες.
Από εκεί, το σύστημα προέβλεψε περισσότερα από 2.600 πιθανά πεπτίδια. Η ομάδα επέλεξε 100 από αυτά για δοκιμή σε εγκεφαλικά κύτταρα που αναπτύχθηκαν στο εργαστήριο. Ένα μικρό πεπτίδιο, που αποτελείται από 12 αμινοξέα, ξεχώριζε για την έντονα αυξανόμενη νευρωνική δραστηριότητα.
- Το BRP προέρχεται από την προορμόνη BRINP2
- Έχει 12 αμινοξέα στη σειρά
- Δρα κυρίως στον υποθάλαμο
- Ενεργοποιεί διακριτές ομάδες νευρώνων
Το πεπτίδιο ονομάστηκε BRP σε σχέση με το πρόδρομο μόριο του. Testes επιβεβαίωσε ότι λειτουργεί μέσω διαφορετικών βιολογικών οδών από το GLP-1, το οποίο μιμείται η σεμαγλουτίδη.
Ο Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Katrin Svensson ηγήθηκε της μελέτης ως ανώτερος συγγραφέας. Ο ανώτερος ερευνητής Laetitia Coassolo υπηρέτησε ως κύριος συγγραφέας. Ο Svensson είναι επίσης συνιδρυτής μιας εταιρείας που σχεδιάζει κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
Αποτελέσματα σε δοκιμές με αδύνατα και παχύσαρκα ζώα
Μία μόνο ένεση BRP πριν από τη σίτιση μείωσε την κατανάλωση τροφής έως και 50% την επόμενη ώρα σε άπαχα ποντίκια και χοιρίδια. Τα μίνι γουρούνια χρησιμεύουν ως πιο κοντινό μοντέλο του ανθρώπινου μεταβολισμού από τα ποντίκια.
Σε παχύσαρκα ποντίκια, οι καθημερινές ενέσεις για 14 ημέρες είχαν ως αποτέλεσμα μια μέση απώλεια βάρους 3 γραμμαρίων, σχεδόν όλα από λίπος. Animais της ομάδας ελέγχου κέρδισε περίπου 3 γραμμάρια την ίδια περίοδο.
Οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης βελτιώσεις στην ανοχή στη γλυκόζη και στην ινσουλίνη στα ζώα που έλαβαν θεραπεία. Não Υπήρξαν αλλαγές στις κινήσεις, στην πρόσληψη νερού ή στις συμπεριφορές ενδεικτικές του άγχους. Η πέψη παρέμεινε επίσης φυσιολογική.
Οι μεγάλες παράγραφοι μας επέτρεψαν να αναφέρουμε λεπτομερώς αυτά τα ευρήματα, επειδή περιλαμβάνουν πολλαπλές εξελίξεις των πειραμάτων. Η συγκεκριμένη δράση στον υποθάλαμο εξηγεί γιατί το BRP αποφεύγει τις επιπτώσεις σε άλλους ιστούς, σε αντίθεση με τα φάρμακα που φτάνουν στους υποδοχείς στο έντερο, το πάγκρεας και άλλες περιοχές.
Δοκιμές έδειξαν ότι το BRP δεν προκαλεί τροφική αποστροφή ούτε επηρεάζει σημαντικά τη μυϊκή μάζα. Οι Esses βαθμοί αντιπροσωπεύουν πιθανά πλεονεκτήματα σε σχέση με τις τρέχουσες θεραπείες που είναι διαθέσιμες για τον έλεγχο του βάρους.
Μηχανισμός δράσης διαφορετικός από τη σεμαγλουτίδη
Η σεμαγλουτίδη ενεργοποιεί τους υποδοχείς που υπάρχουν στον εγκέφαλο, αλλά και στο έντερο και το πάγκρεας. Το Isso προκαλεί ευρείες επιδράσεις, όπως επιβράδυνση της γαστρικής κένωσης και μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.
Αντίθετα, η BRP φαίνεται να δρα με μεγαλύτερη ακρίβεια στον υποθάλαμο, μια περιοχή που ρυθμίζει την όρεξη και το μεταβολισμό. Ele ενεργοποιεί διαφορετικούς νευρώνες και ακολουθεί μια σχετική αλλά ξεχωριστή βιολογική οδό.
Αυτή η επιλεκτικότητα μπορεί να μειώσει τις ανεπιθύμητες παρενέργειες. Οι ερευνητές συνεχίζουν να ερευνούν τους ακριβείς υποδοχείς που αλληλεπιδρούν με το BRP για να κατανοήσουν καλύτερα πώς λειτουργεί στο σώμα.
Συνεργασία μεταξύ φορέων και επόμενα βήματα
Η εργασία περιελάμβανε τη συμμετοχή επιστημόνων από τους Universidade, Califórnia, Berkeley, Universidade, Minnesota και Universidade, 820954 που εμπλέκονται στη χρηματοδότηση. Institutos Nacionais από Saúde από Estados Unidos και άλλα προγράμματα από Califórnia0, εκτός από οντότητες όπως Califórnia1 από Califórnia2.
Οι Svensson και Coassolo εμφανίζονται ως εφευρέτες σε διπλώματα ευρεσιτεχνίας που σχετίζονται με τη χρήση πεπτιδίων BRP για μεταβολικές διαταραχές. Η ομάδα προσπαθεί τώρα να επεκτείνει τα αποτελέσματα του μορίου για να το κάνει πιο πρακτικό για μελλοντικές εφαρμογές, εάν αποδειχθεί αποτελεσματικό στους ανθρώπους.
Οι συγγραφείς υπογραμμίζουν ότι η έλλειψη αποτελεσματικών επιλογών για τη θεραπεία της παχυσαρκίας παραμένει εδώ και δεκαετίες. Eles εκφράζουν ενδιαφέρον για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του BRP σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
Τεχνικές λεπτομέρειες του πεπτιδίου και ανακάλυψη
Το BRP αποτελείται από μια συγκεκριμένη αλληλουχία 12 αμινοξέων. Το Ele προκύπτει από τη διάσπαση μιας μεγαλύτερης πρωτεΐνης από ένζυμα που ονομάζονται προορμονικές κονβερτάσες.
Το εργαλείο Peptide Predictor επικεντρώθηκε σε τυπικές θέσεις διάσπασης αυτού του ενζύμου για να χαρτογραφήσει πολλά υποσχόμενους υποψηφίους. Η διαδικασία κατέστησε δυνατή την αναγνώριση πεπτιδίων που οι παραδοσιακές εργαστηριακές μέθοδοι θα είχαν δυσκολία να ανιχνεύσουν μεταξύ ανενεργών θραυσμάτων.
- Η αρχική ανάλυση κάλυψε 20.000 ανθρώπινα γονίδια
- Επικεντρωθείτε σε εκκρινόμενες πρωτεΐνες με πολλαπλά σημεία διάσπασης
- Δοκιμές σε εγκεφαλικά κύτταρα επιβεβαίωσαν υψηλή δραστηριότητα BRP
- Η άμεση σύγκριση με το GLP-1 έδειξε ανώτερη απόκριση στους νευρώνες
Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature. Ele εισάγει μια υπολογιστική μέθοδο για την ανακάλυψη νέων βιοενεργών πεπτιδίων με θεραπευτική δυνατότητα.
