การค้นพบชี้ให้เห็นถึงวิธีการรักษาโรคอ้วนที่เพิ่มการเผาผลาญโดยไม่ระงับความอยากอาหาร
นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยโอคลาโฮมาได้ระบุกลไกที่ฮอร์โมน FGF21 ช่วยลดความอ้วนในหนู FGF21 ออกฤทธิ์ในบริเวณเฉพาะของก้านสมอง การค้นพบนี้เปิดมุมมองสำหรับแนวทางใหม่ในการควบคุมน้ำหนักตัว
การศึกษานี้ตีพิมพ์ในวารสาร Cell Reports นักวิจัยได้ให้ฮอร์โมนนี้ทางเภสัชวิทยากับสัตว์ ผลลัพธ์แสดงการเผาผลาญพลังงานเพิ่มขึ้นมากกว่าความอยากอาหารลดลง
การส่งสัญญาณเกิดขึ้นในสมองส่วนหลัง ไม่ใช่ในไฮโปทาลามัส
ทีมที่นำโดย Matthew Potthoff คาดว่า FGF21 จะทำหน้าที่หลักในไฮโปทาลามัส ภูมิภาคนี้เป็นคลาสสิกในการควบคุมน้ำหนัก การทดลองเผยให้เห็นความประหลาดใจ ฮอร์โมนจะส่งสัญญาณไปยังสมองส่วนหลังบริเวณหลังส่วนล่างของสมอง
บริเวณนี้รวมถึงนิวเคลียสของทางเดินเดี่ยวและบริเวณหลังคลอด ทั้งสองเชื่อมต่อกับนิวเคลียส parabrachial เซลล์ประสาทสายนี้จำเป็นต่อการลดน้ำหนัก
- FGF21 เพิ่มกิจกรรมการเผาผลาญ
- วงจรนี้ส่งเสริมการสร้างความร้อนในเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล
- วิถีทางนี้แตกต่างจากที่ใช้โดยยา GLP-1
การทดสอบยืนยันว่าการปิดกั้นสัญญาณในภูมิภาคเหล่านี้ป้องกันการลดน้ำหนัก การเปิดใช้งานวงจรเฉพาะจะสร้างคุณประโยชน์ของฮอร์โมนขึ้นมาใหม่
สมองส่วนหลังควบคุมการทำงานพื้นฐาน เช่น ความสมดุลของพลังงาน การศึกษาให้รายละเอียดว่า FGF21 ปรับเซลล์ประสาทที่ฉายไปยังนิวเคลียส parabrachial ได้อย่างไร การค้นพบนี้อธิบายส่วนหนึ่งของผลกระทบที่พบในแบบจำลองโรคอ้วน

FGF21 เพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงานแตกต่างจากอะนาล็อก GLP-1
ยาอย่าง Ozempic และ Wegovy ออกฤทธิ์ในบริเวณเดียวกันของสมอง ลดความอยากอาหารและการบริโภคอาหาร FGF21 เดินตามเส้นทางที่แตกต่าง ช่วยเร่งการเผาผลาญและทำให้ร่างกายเผาผลาญแคลอรี่ได้มากขึ้น
สัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนจะลดน้ำหนักได้แม้ว่าจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงอาหารอย่างรุนแรงก็ตาม การกระทำนี้เกิดขึ้นผ่านตัวรับจำเพาะในก้านสมอง การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ระบุแล้วว่า FGF21 ส่งสัญญาณไปยังระบบประสาทส่วนกลาง ตอนนี้ตำแหน่งที่แน่นอนก็ชัดเจนแล้ว
นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าฮอร์โมนไม่ได้ขึ้นอยู่กับตับสำหรับผลกระทบเหล่านี้ การส่งสัญญาณของสมองก็เพียงพอแล้ว สิ่งนี้ตอกย้ำบทบาทสำคัญของสมองในการควบคุมการเผาผลาญ
งานวิจัยยังกล่าวถึงผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของอะนาล็อก FGF21 ปัญหาระบบทางเดินอาหารและการสูญเสียมวลกระดูกปรากฏในการทดสอบบางอย่าง การรู้วงจรที่แม่นยำสามารถช่วยสร้างวิธีการรักษาแบบเลือกสรรได้มากขึ้น
การค้นพบอาจส่งผลต่อการรักษาโรคอ้วนและโรคไขมันพอกตับ
FGF21 เป็นเป้าหมายของยาในการพัฒนาทางคลินิกอยู่แล้ว พวกเขาพยายามรักษาภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญที่เรียกว่า MASH การศึกษาใหม่นี้เสริมสร้างพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับผู้สมัครเหล่านี้
Potthoff เน้นย้ำว่าการระบุวงจรสมองช่วยให้เราสามารถออกแบบสารประกอบที่มีการกระทำที่ตรงเป้าหมายมากขึ้น เป้าหมายคือเพื่อรักษาคุณประโยชน์ในการเผาผลาญพลังงานและการลดน้ำหนัก ในขณะเดียวกันก็ลดอาการไม่พึงประสงค์ให้เหลือน้อยที่สุด
การศึกษาในอนาคตจะตรวจสอบว่าเส้นทางเดียวกันนี้เป็นสื่อกลางถึงผลกระทบของ FGF21 ในการย้อนกลับ MASH ในแบบจำลองสัตว์หรือไม่ โรคไขมันพอกตับมักมาพร้อมกับโรคอ้วน
การวิจัยใช้หนูที่ทำให้เกิดโรคอ้วน ผลลัพธ์ไม่ได้แปลสู่มนุษย์โดยตรง อย่างไรก็ตามความก้าวหน้าดังกล่าวมีส่วนช่วยให้เข้าใจว่าฮอร์โมนภายนอกควบคุมการเผาผลาญอย่างไร
รายละเอียดทางเทคนิคของการศึกษานี้ตอกย้ำความแม่นยำของวิถีประสาท
เอกสารเผยแพร่นี้อธิบายการทดลองการบริหารทางเภสัชวิทยาของ FGF21 นักวิทยาศาสตร์ทำแผนที่การแสดงออกของตัวรับและใช้เทคนิคการยับยั้งการทำงานของเซลล์ประสาทแบบเลือกสรร
ผลลัพธ์บ่งชี้ว่าเซลล์ประสาทในนิวเคลียส แทรคตัส โซลิทาเรียสและแอเรียหลังพรีมามีความจำเป็นและเพียงพอสำหรับผลในการลดน้ำหนัก การฉายภาพไปยังนิวเคลียสของพาราบราเชียลจะทำให้วงจรสมบูรณ์
การกำหนดค่านี้อธิบายว่าทำไม FGF21 จึงเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงานโดยไม่ต้องอาศัยการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในการให้อาหารเพียงอย่างเดียว กลไกนี้รวมสัญญาณเมตาบอลิซึมเข้ากับการตอบสนองอัตโนมัติ
นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโอคลาโฮมา ดำเนินการวิจัยที่ศูนย์เบาหวานแฮโรลด์ แฮมม์ สถาบันได้ติดตามบทบาทของ FGF21 ในการรักษาสภาวะสมดุลของพลังงานมาหลายปีแล้ว
บทความฉบับเต็มสามารถดูได้ที่ Cell Reports ประกอบด้วยข้อมูลเกี่ยวกับน้ำหนักตัว ปริมาณการใช้ออกซิเจน และการวิเคราะห์เนื้อเยื่อของสมอง
มุมมองด้านเมตาบอลิซึมต่อมไร้ท่อ
การวิจัยหลายปีได้สะสมหลักฐานเกี่ยวกับ FGF21 ในฐานะตัวควบคุมอเนกประสงค์ ฮอร์โมนนี้ผลิตในตับเป็นหลัก และตอบสนองต่อสภาวะทางโภชนาการที่เฉพาะเจาะจง
ตอนนี้ โฟกัสไปที่การประยุกต์ใช้การรักษาที่ละเอียดยิ่งขึ้น การแยกการทำงานของสมองของ FGF21 จาก GLP-1 อาจทำให้เกิดการผสมผสานหรือสารประกอบใหม่
ผู้เชี่ยวชาญติดตามการพัฒนาของอะนาล็อกที่เลียนแบบหรือเสริมฮอร์โมนตามธรรมชาติ การทดลองทางคลินิกกำลังทดสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพในมนุษย์อยู่แล้ว
การศึกษานี้ตอกย้ำความสำคัญของการตรวจสอบวงจรประสาทที่แม่นยำ การทำความเข้าใจว่าฮอร์โมนออกฤทธิ์ที่ใดและอย่างไรในสมองช่วยหลีกเลี่ยงผลกระทบนอกเป้าหมาย
ความก้าวหน้าในด้านนี้มีส่วนช่วยในการต่อต้านโรคอ้วนและโรคร่วม โรคระบาดทั่วโลกต้องการทางเลือกที่นอกเหนือไปจากการระงับความอยากอาหาร
ทีมงานวางแผนขั้นตอนต่อไปเพื่อตรวจสอบวงจรในรุ่นอื่นๆ งานนี้ปูทางไปสู่การแทรกแซงที่ใช้ประโยชน์จากการเผาผลาญพลังงานตามธรรมชาติ

















