研究发现，针对胰腺癌的个性化疫苗可维持免疫反应长达六年

在一期临床试验中，针对胰腺癌的个性化疫苗在一些参与者中产生了持久的免疫反应。该治疗是在手术切除肿瘤后进行的。

该研究对 16 名胰腺导管腺癌（最常见的疾病类型）患者进行了随访。所有患者均接受手术，然后接受阿特珠单抗免疫治疗、自体疫苗 cevumeran 剂量和 mFOLFIRINOX 化疗。该疫苗是根据每个切除的肿瘤的特定突变而制成的。

胰腺癌通常在晚期才被诊断出来。即使在手术切除后，疾病复发的风险仍然很高。经过测试的策略旨在训练免疫系统识别和攻击剩余的癌细胞。

由每位患者肿瘤的独特突变产生的疫苗

科学家分析了从每个参与者身上切除的肿瘤的遗传物质。在此基础上，他们产生了一种个体化的 mRNA 公式，该公式编码仅存在于恶性细胞中的新抗原。

该疫苗依次与阻断 PD-L1 的抗体 atezolizumab 和改良的化疗方案一起施用。目的是增强防御细胞的作用。从手术到第一剂注射的过程大约需要九周时间。

16 名患者中有 8 名出现了强烈的免疫反应。在这些病例中，肿瘤新抗原特异性的 T 淋巴细胞扩增并保持活跃。

• 该疫苗刺激了能够识别肿瘤靶标的 CD8+ T 细胞克隆
• 这些细胞的一部分具有长期记忆特征
• 通过伽马干扰素 ELISpot 等测试来测量反应

强烈的免疫反应与长期随访中更长的生存期有关

在最近的更新中，表现出良好免疫反应的八名患者中有七名在治疗后四到六年内仍然活着。在没有相同 T 细胞激活的 8 个人中，只有两人在相同的时间间隔内存活。

研究人员观察到，由疫苗诱导的 T 细胞可以在多年内保持效应功能。在某些情况下，克隆的平均寿命估计为 7.7 年，差异很大。大约 86% 的克隆在疫苗接种三年后仍以相关频率持续存在。

两名有反应的患者病情复发。在这些复发性肿瘤中，疫苗靶向的癌性克隆减少了。这表明治疗可能对恶性细胞施加了选择性压力。

该试验在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心进行。初始数据于 2023 年在《自然》杂志上发表，随后于 2025 年进行更新，并于 2026 年 4 月在美国癌症研究协会的一次会议上进行了六年的后续报告。

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尽管取得了进展，胰腺癌的预后仍然较差

这种疾病是最致命的疾病之一。悄然增长意味着许多病例被发现较晚。只有一小部分患者可以进行手术。即便如此，复发还是经常发生。

常见症状包括腹部或背部疼痛、不明原因的体重减轻、黄疸、食欲不振、疲倦和消化系统变化。早期诊断可以提高机会，但仍然具有挑战性。

研究中认为联合治疗是安全可行的。除了化疗和免疫疗法的预期效果之外，没有其他严重毒性的报道。

新阶段的研究已经开始，以确认其益处

目前的试验处于第一阶段，主要关注安全性和早期疗效迹象。参与者人数较少限制了最终的结论。

随机第二阶段正在进行中，以将疫苗加免疫疗法和化疗方案与单独化疗进行比较。这一阶段的结果对于评估是否在更大的群体中重复获益具有决定性作用。

如果得到证实，该方法可能代表着针对历史上对许多免疫疗法具有耐药性的肿瘤的进展。基于个体肿瘤突变的个性化是该策略的核心部分。

研究人员强调，这还不是一种治愈方法。然而，这些数据强化了延长免疫记忆有助于更长时间控制疾病的可能性。

• 该研究涉及患有可切除疾病的患者
• 顺序是手术、atezolizumab、疫苗和 mFOLFIRINOX
• 每个患者的疫苗最多含有 20 个新抗原
• 后续工作包括分析血液中的 T 细胞克隆
• 新的试验试图在更大范围内验证研究结果

这项工作包括 Memorial Sloan Kettering、BioNTech 和 Genentech 之间的合作。资金来源包括 Lustgarten 基金会、Stand Up To Cancer 和美国国立卫生研究院。