研究發現,針對胰臟癌的個人化疫苗可維持免疫反應長達六年
在一期臨床試驗中,針對胰臟癌的個人化疫苗在一些參與者中產生了持久的免疫反應。該治療是在手術切除腫瘤後進行的。
該研究對 16 名胰腺導管腺癌(最常見的疾病類型)患者進行了追蹤。所有患者均接受手術,然後接受阿特珠單抗免疫治療、自體疫苗 cevumeran 劑量和 mFOLFIRINOX 化療。該疫苗是根據每個切除的腫瘤的特定突變而製成的。
胰腺癌通常在晚期才被診斷出來。即使在手術切除後,疾病復發的風險仍然很高。經過測試的策略旨在訓練免疫系統識別和攻擊剩餘的癌細胞。
由每位患者腫瘤的獨特突變所產生的疫苗
科學家分析了從每個參與者身上切除的腫瘤的遺傳物質。在此基礎上,他們產生了一種個體化的 mRNA 公式,該公式編碼僅存在於惡性細胞中的新抗原。
此疫苗依序與阻斷 PD-L1 的抗體 atezolizumab 和改良的化療方案一起施用。目的是增強防禦細胞的作用。從手術到第一劑注射的過程大約需要九週。
16 名患者中有 8 名出現了強烈的免疫反應。在這些病例中,腫瘤新抗原特異性的 T 淋巴細胞擴增並保持活躍。
- 該疫苗刺激了能夠識別腫瘤標靶的 CD8+ T 細胞克隆
- 這些細胞的一部分具有長期記憶特徵
- 透過伽馬幹擾素 ELISpot 等測試來測量反應

強烈的免疫反應與長期追蹤中較長的生存期有關
在最近的更新中,表現出良好免疫反應的八名患者中有七名在治療後四到六年內仍然活著。在沒有相同 T 細胞活化的 8 個人中,只有兩人在相同的時間間隔內存活。
研究人員觀察到,由疫苗誘導的 T 細胞可以在多年內維持效應功能。在某些情況下,克隆的平均壽命估計為 7.7 年,差異很大。大約 86% 的克隆在接種三年後仍以相關頻率持續存在。
兩名有反應的患者病情復發。在這些復發性腫瘤中,疫苗靶向的癌性克隆減少了。這表明治療可能對惡性細胞施加了選擇性壓力。
该试验在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心进行。初步數據於 2023 年在《自然》雜誌上發表,隨後於 2025 年進行更新,並於 2026 年 4 月在美國癌症研究協會的一次會議上進行了六年的後續報告。
儘管取得了進展,胰臟癌的預後仍然較差
這種疾病是最致命的疾病之一。悄悄增長意味著許多病例被發現較晚。只有一小部分患者可以進行手術。即便如此,復發還是經常發生。
常見症狀包括腹部或背部疼痛、不明原因的體重減輕、黃疸、食慾不振、疲倦和消化系統變化。早期診斷可以提高機會,但仍然具有挑戰性。
研究中認為合併治療是安全可行的。除了化療和免疫療法的預期效果之外,沒有其他嚴重毒性的報告。
新階段的研究已經開始,以確認其益處
目前的試驗處於第一階段,主要關注安全性和早期療效跡象。參與者人數較少限制了最終的結論。
隨機第二階段正在進行中,以將疫苗加免疫療法和化療方案與單獨化療進行比較。這一階段的結果對於評估是否在更大的群體中重複獲益具有決定性作用。
如果得到證實,該方法可能代表著針對歷史上對許多免疫療法具有抗藥性的腫瘤的進展。基於個體腫瘤突變的個人化是此策略的核心部分。
研究人員強調,這還不是一種治癒方法。然而,這些數據強化了延長免疫記憶有助於更長時間控制疾病的可能性。
- 該研究涉及患有可切除疾病的患者
- 順序是手術、atezolizumab、疫苗和 mFOLFIRINOX
- 每位患者的疫苗最多含有 20 個新抗原
- 後續工作包括分析血液中的 T 細胞克隆
- 新的試驗試圖在更大範圍內驗證研究結果
這項工作包括 Memorial Sloan Kettering、BioNTech 和 Genentech 之間的合作。資金來源包括 Lustgarten 基金會、Stand Up To Cancer 和美國國立衛生研究院。
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