Онкологи в США предупреждают о тревожном явлении: в клиники приходят пациенты в возрасте от 30 до 40 лет с поздней стадией колоректального рака. За последние десятилетия число случаев заболевания среди людей в возрасте до 50 лет резко возросло, что сделало это заболевание основной причиной смертности от рака в этой возрастной группе. Теперь исследователи подозревают, что микробиом — совокупность бактерий и микроорганизмов, населяющих кишечник, — является ключом к пониманию этого тревожного увеличения.
Нин Джин, онколог из Университета штата Огайо, отмечает, что проблема выходит за рамки возраста пациентов. Опухоли у молодых людей более агрессивны и хуже реагируют на традиционные методы лечения. «Хотя мы лечим молодых пациентов более агрессивной химиотерапией, результаты не обязательно лучше», — говорит Джин. Разочарование среди врачей велико: в то время как уровень смертности от других форм рака снизился, колоректальный рак идет вразрез с этой тенденцией.
Беспрецедентная смена поколений
Доктор Джон Маршалл, руководитель отдела клинических исследований Онкологического центра Ломбарди Джорджтаунского университета, испытал эту трансформацию в реальном времени. Три десятилетия назад, когда он начинал свою карьеру, в его клинике ни один пациент в возрасте до 50 лет не болел раком толстой кишки. Сегодня почти половина его консультаций связана с этим заболеванием. Изменение настолько радикальное, что сами опухоли изменили свой рисунок: чаще всего они появляются вблизи прямой кишки, в самом нижнем отделе пищеварительного тракта.
«Более тридцати лет назад, когда я начинал, ни у кого — ни у кого; ноль пациентов — в возрасте до 50 лет не было рака толстой кишки, и они обращались ко мне в клинику. А сейчас почти половина пациентов, которых я вижу, страдают этим заболеванием». Наблюдения Маршалла указывают на нечто большее: смену поколений в моделях заболеваний, которая не поддается чисто генетическим объяснениям.
Генетика не объясняет всего
Наследственность играет важную роль в развитии колоректального рака. Около пятой части пациентов имеют наследственные маркеры, такие как генетические мутации синдрома Линча. Однако эти мутации объясняют только 20% случаев. Остальные 80%? Они остаются во многом загадкой. Джин и его коллеги пришли к неизбежному выводу: в этом экспоненциальном росте должны быть факторы окружающей среды или изменения образа жизни.
Есть несколько подозреваемых:
- Увеличение потребления ультрапереработанных продуктов питания и сладких напитков.
- Воздействие пластмасс и химикатов, загрязняющих воду и тела.
- Снижение физической активности по сравнению с предыдущими поколениями
- Изменения состава почв и современное сельскохозяйственное производство
- Химические вещества, присутствующие в моющих и чистящих средствах
Кишечник как центр исследований
Маршалл описывает кишечный микробиом как «почву» человеческого тела. Подобно тому, как почва в саду определяет, какие растения в ней растут, кишечник создает условия для здоровья или болезней. Несбалансированный микробиом, называемый дисбактериозом, может создать благоприятную среду для развития колоректального рака.
Самое интригующее открытие связано с Escherichia coli, или E. coli, бактерией, распространенной в кишечнике человека. Исследователи установили, что некоторые штаммы этих бактерий производят токсин колибактин, способный повреждать ДНК клеток кишечника. Недавние исследования обнаружили связь между этим токсином и колоректальным раком у молодых пациентов. Другие бактерии также могут выделять вредные вещества, вызывая прогрессирующее повреждение клеток.
Как поврежденный микробиом способствует развитию рака
Кишечник защищен слоем слизи, которая действует как барьер против вредных веществ. Химические вещества, присутствующие в современной окружающей среде, могут снять эту защиту. «Это все равно, что снести рейки забора», — описывает Джин. «Он оставляет отверстия, которые могут воспалиться и позволить микробам повредить ДНК».
Когда этот барьер разрушается, развивается то, что исследователи называют «синдромом дырявого кишечника». В этом состоянии вредные молекулы проникают через стенку кишечника, воспаляют ткани и повышают риск клеточных мутаций, которые приводят к раку. Этот процесс сложен и включает в себя одновременное действие множества факторов — нет единой причины, а есть сочетание экологических и биологических рисков.
Проблемы исследования
Понимание микробиома чрезвычайно сложно. Маршалл отмечает, что ротовая полость, желудок и тонкий кишечник имеют разный микробный состав. В каждом регионе создаются разные условия, которые могут способствовать образованию опухоли. Более того, до сих пор не существует точного способа оценить, здоров ли микробиом человека. «Мы не знаем, как это проверить, мы не знаем, как создать хороший микробиом», — признает Маршалл.
У ученых есть подозрения о каких-то механизмах, повреждающих кишечник, однако пока сложно выделить, какой именно фактор провоцирует образование рака. Джин говорит, что необходимы более контролируемые исследования, чтобы изучить каждый фактор индивидуально и определить, когда и как предотвратить эти воздействия. Исследования продолжаются быстрыми темпами, но до окончательных ответов еще далеко.
Рекомендации и надзор
Защитники интересов пациентов подчеркивают, что крайне важно, чтобы как можно больше людей проходили диагностические тесты. В настоящее время профилактическое тестирование на колоректальный рак не рекомендуется до 45 лет. Особенно бдительными должны быть молодые люди с семейным анамнезом этих типов рака. Не следует игнорировать такие симптомы, как изменения в работе кишечника, кровь в стуле или боль в животе — необходима консультация врача.
Хотя гарантированной профилактики не существует, сокращение потребления ультраобработанных продуктов, увеличение физической активности и избежание ненужного воздействия химикатов могут помочь сохранить более сбалансированный микробиом. Исследования продолжают раскрывать точные механизмы, стоящие за этой тревожной сменой поколений.