Было опубликовано беспрецедентное исследование старейшего известного человека в мире Марии Браньяс, в котором необычным образом подробно описана ее биология. Ученые проанализировали несколько образцов долгожительницы, чтобы понять, как она достигла 117 лет и 168 дней. Исследования показывают, что экстремальное старение и плохое здоровье не всегда неразделимы на молекулярном уровне, бросая вызов традиционным представлениям о старости.
Мария Браньяс пережила важные исторические события, такие как две мировые войны, пандемия гриппа 1918 года, гражданская война в Испании и COVID-19. Она скончалась в 2024 году как самый старый человек, переживший долголетие, что стало важной вехой для науки о долголетии. Работа, возглавляемая доктором Манелем Эстеллером, главой группы эпигенетики рака в Научно-исследовательском институте лейкемии Хосепа Каррераса, представляет собой наиболее полное исследование, когда-либо проводившееся на людях такого пожилого возраста, и предоставляет важные данные для этой области.
Мультиомный анализ детализирует аспекты долголетия
Команда ученых использовала для исследования малоинвазивные образцы крови, слюны, мочи и фекалий Марии Браньяс. Были проанализированы шесть биологических аспектов: геном, протеом, эпигеном, метаболом, транскриптом и микробиом. Этот мультиомный подход позволил беспрецедентно глубоко проникнуть в сложную биологию человека с чрезвычайным долголетием, предоставив конкретные данные для более глубокого понимания процесса старения.
Исследование, координируемое Эстеллером и возглавляемое Элой Сантос, было опубликовано в престижном журнале Cell Reports Medicine и дошло до мирового научного сообщества. Их главное открытие указало на «удивительную двойственность» в биологии Браньяса, как заявил доктор Манель Эстеллер. У нее были признаки крайнего старения и в то же время признаки здорового долголетия — редкое сочетание. Такое сосуществование бросает вызов предыдущим представлениям о неизбежном ухудшении здоровья в пожилом возрасте, предполагая, что механизмы устойчивости могут действовать одновременно с процессами старения.
Исследование обеспечивает прочную основу для будущих исследований молекулярных механизмов человеческого долголетия. Глубина анализа позволила нам выявить биомаркеры и закономерности, которые могут иметь решающее значение для разработки стратегий более здорового и активного старения. Это включает в себя возможность применения новых методов лечения или вмешательств, направленных на воспроизведение наблюдаемых защитных характеристик, способствуя увеличению продолжительности качественной жизни.
Признаки старения и устойчивости
У Марии Браньяс были очень короткие теломеры — защитные структуры на концах хромосом, часто связанные со старением клеток. Его иммунная система продемонстрировала провоспалительные характеристики, что является распространенным маркером в пожилом возрасте. Кроме того, были выявлены стареющая популяция B-лимфоцитов и клональный гемопоэз, возрастные состояния, при которых стволовые клетки крови приобретают мутации. Эти изменения часто связаны с повышенным риском развития лейкозов, миелодиспластических синдромов, сердечно-сосудистых заболеваний и других серьезных патологий, свидетельствующих о выраженном биологическом старении.
Однако, несмотря на эти явные признаки преклонного возраста, у Марии Браньяс не развились рак, деменция или серьезные сердечно-сосудистые заболевания. Этот поразительный контраст позволяет предположить, что старение и проявления серьезных заболеваний иногда можно разделить на молекулярном уровне, что открывает новую перспективу. Исследователи выделяют эту диссоциацию как одно из наиболее важных сообщений исследования, подчеркивая способность организма смягчать или избегать наиболее пагубных последствий старения.
Анализы показали, что, несмотря на признаки преклонного возраста, в его организме имеются внутренние защитные механизмы. Эти механизмы, возможно, придавали ему исключительную устойчивость к распространенным патологиям старости, позволяя ему жить с удивительным для его возраста качеством жизни. Понимание этих защитных факторов имеет важное значение для продвижения исследований в области здорового старения и поиска мер, которые могут продлить жизнь в полной мере.
Защитные биологические характеристики и роль диеты
Ученые выявили редкие генетические варианты в геноме Марии Браньяс. Эти варианты были связаны с иммунным здоровьем, здоровьем мозга и защитой сердца. Они также были связаны с эффективной функцией митохондрий, важнейших компонентов клеточной и системной жизнеспособности.
Анализ крови Браньяса показал исключительно эффективный липидный обмен. Наблюдались очень низкие уровни холестерина ЛПОНП и триглицеридов, показателей сердечно-сосудистого риска. У него был повышен уровень холестерина ЛПВП, известного как «хороший» холестерин, что является защитным фактором.
У сверхдолгожительницы также был исключительно низкий уровень воспаления в организме. Хроническое воспаление широко считается определяющим фактором ряда возрастных заболеваний, от проблем с сердцем до нейродегенеративных заболеваний.
- Микробиом кишечника Браньяса выявил высокий уровень полезных бактерий Bifidobacterium.
- Бифидобактерии связаны с противовоспалительным действием и здоровым обменом веществ.
- Количество этих бактерий обычно уменьшается с возрастом, но они были обнаружены в высоких количествах у некоторых изученных долгожителей и сверхдолгожителей.
- Мария Браньяс потребляла примерно три йогурта в день на протяжении последних 20 лет своей жизни.
- Эта привычка питания, возможно, способствовала замечательному здоровью их кишечной микробиоты, хотя исследование не может доказать прямую причинно-следственную связь.
Биологический возраст ниже хронологического удивил учёных
Самый удивительный результат исследования стал результатом углубленного анализа эпигенома Браньяса. Эпигеном — это химический слой, который помогает регулировать активность генов, влияя на экспрессию ДНК. Эпигенетические часы используют закономерности метилирования ДНК для оценки биологического возраста человека, который часто отличается от его хронологического возраста.
В различных тканях и с использованием различных методов анализа биологических часов биологический возраст Марии Браньяс оказался значительно ниже ее хронологического возраста. Один конкретный анализ выявил разницу более чем в 23 года, что является выдающимся открытием для науки. Это говорит о том, что их клетки «чувствовали» или «вели себя» как более молодые клетки, чем ожидалось для их фактического возраста, как отмечают авторы исследования.
Это открытие подтверждает идею о том, что хронологический возраст не полностью определяет состояние здоровья и старения человека. Исследование открывает новые возможности для понимания того, как некоторые люди могут дольше сохранять жизнеспособность клеток и органическую функциональность. Эпигеном становится многообещающей областью для выявления механизмов, способствующих здоровому старению, с потенциалом для разработки терапевтических вмешательств.
Последствия и будущие исследования долголетия
Исследователи предупреждают, что биология отдельного человека не может предложить универсальную формулу, позволяющую прожить более 110 лет. Чрезвычайное долголетие, вероятно, зависит от редкого и сложного сочетания генетических факторов, образа жизни, окружающей среды и чистой случайности. Однако Мария Браньяс предлагает исключительно яркий пример тела, которое, несмотря на признаки крайнего старения, сумело избежать многих его наиболее вредных последствий, выступая в качестве модели для исследования.
Результаты исследования предлагают новые биомаркеры здорового старения, которые можно выявлять и контролировать у других людей. Они также указывают на потенциальные стратегии и молекулярные цели для увеличения продолжительности жизни человека. Исследование является важным шагом в понимании сложной биологии старения, опубликованное Элой Сантос-Пужоль и другими 24 сентября 2025 года в журнале Cell Reports Medicine под названием «Мультиомная модель человека с самой высокой продолжительностью жизни».
Исследование не только документирует исключительный случай, но и создает основу для выявления механизмов, лежащих в основе устойчивости в пожилом возрасте. Будущие исследования могут углубить эти выводы, изучая вмешательства, которые могли бы воспроизвести некоторые из этих защитных характеристик у других людей, стремясь к более продолжительной и качественной жизни. Мультиомный анализ долгожителей открывает уникальное окно в секреты чрезвычайного долголетия.