米国で「悪玉」コレステロール（LDL）の新薬が承認されたことで、利用できる治療薬が拡大した。しかし、この新たな開発は、心臓専門医の間で懸念を引き起こし、国民の大多数が気づいていない特定の種類のコレステロールには対処していません。
これは、Lp(a) として知られるリポタンパク質 (a) であり、主に遺伝によって定義されるコレステロールの一部です。この物質の高レベルは心臓発作のリスクに直接関係しており、最大 3 倍高くなる可能性があります。
その名前はすでに小文字の「a」という独特の特徴を示しており、医学界ではこの分子はしばしば軽視された扱いを受けています。そのニックネームにもかかわらず、それは最近のガイドラインとそれを軽減するための革新的な治療法への期待によって、クリニックで正当な認識を得始めたばかりの危険因子を表しています。
コレステロールの種類はどのように遺伝的に受け継がれるのか
食事、体重、薬剤によってレベルが変化する LDL コレステロールとは異なり、リポタンパク質 (a) の濃度は主に個人の遺伝子構造によって決まります。
ブラジル心臓病学会（SBC）の動脈高血圧部門の部長であり、サン・ジョゼ・ド・リオ・プレト州立医学部（Famerp）の教授でもある心臓専門医のエルゾ・マッタル氏によると、各個人のこのリポタンパク質の値の約90％は遺伝的起源によるものであるという。人口の約 20% がこの状態に気づかずに高濃度になっていると推定されています。
「リポタンパク質(a)は遺伝学によって主に決定されており、食事によって修正することはできません」と心臓専門医は説明します。同氏は、「人は生まれながらに、より高いレベルまたはより低いレベルのその傾向を持っている」と付け加えた。
この遺伝的特性により、コレステロールは非常に重要な要素となりますが、食事、運動、スタチンなどのコレステロール管理の基本的な柱がコレステロールのレベルにほとんどまたはまったく影響を及ぼさないため、管理が困難でもあります。
リポタンパク質に関連する健康リスクを理解する(a)
リポタンパク質(a) レベルの上昇と重篤な心血管イベントとの間に強い相関関係があることが観察研究で実証されたため、リポタンパク質(a) に対する関心が高まっています。エルゾ・マッタール医師によると、人口の最高四分位に相当する約 50 mg/dL を超える濃度は、心臓発作のリスクが約 3 倍高くなります。さらに、この部分は、高齢者の間で蔓延する状態である大動脈弁石灰化の一因となります。
リポタンパク質(a)は、LDLとは独立した作用を有するため、関連する相補マーカーとして機能します。これは、同じレベルの「悪玉」コレステロールを持つ 2 人の個人が、この特定の値の濃度に応じて異なる心血管リスクを示す可能性があることを意味します。
現在までリポタンパク質(a)の一般的な用量が存在しない理由
長年にわたり、リポタンパク質 (a) の測定には臨床的有用性がほとんどありませんでした。これは、リポタンパク質 (a) に標的を絞った治療法がなく、検査結果が医学的アプローチに影響を与えることがほとんどなかったためです。しかし、このパノラマは変化の過程にあります。
米国心臓病学会と米国心臓協会が他の医療機関とともに2026年3月に発表した脂質異常症に関する新しいガイドラインでは、成人期に少なくとも1回はリポタンパク質(a)を測定することが推奨されている。この推奨事項は心臓専門医のエルゾ・マタール氏も支持しています。
「現在の指針では、すべての成人は、個々の心血管リスクを認識するために、生涯に少なくとも一度はリポタンパク質の測定を受けることになっています」と専門家は宣言する。
一般にその値は生涯を通じて一定であるため、これは 1 回の血液検査で実行できる簡単な手順です。高レベルのリポタンパク質(a)の検出は、直ちに特定の薬物治療の必要性を意味するものではありませんが、他のすべての修正可能な危険因子の制御を強化するための重要な警告として機能します。
「リポたんぱく質が高い人は健康に特に注意する必要があります。運動やバランスの取れた食事に加えて、LDL コレステロールを低レベルに保ち、中性脂肪を管理し、血圧と血糖値を正常に保つことが重要です」と心臓専門医はアドバイスしています。
リポタンパク質(a)を減少させる新薬の見通し
Lp(a) に対する特定の治療選択肢の欠如は、ほぼ克服される可能性があります。現在、いくつかの製薬会社がそれを減らすための新しい物質を開発および試験しています。最も有望な治療薬の中で、ノバルティスのペラカルセンは傑出しています。これは、初期の研究段階で、この割合を約 80% 削減することが示された、毎月の注射による治療法です。
この薬はホライズン研究の中心であり、リポタンパク質(a)の減少が実際に心臓発作や脳血管障害（CVA）の症例の減少につながるかどうかを調べる初の大規模臨床試験となる。この研究では、数年間にわたって 8,000 人以上の患者をモニタリングする必要があります。
この結果は2026年中に発表される予定で、8月末にミュンヘン市で開催される欧州心臓病学会（ESC）総会で発表が予定されている。さらに、タブレット版などの他の治療アプローチもテスト段階にあります。
しかし、Mattar 医師は、この約束と科学的証明を区別して、重要な警告を発しています。リポタンパク質レベルの単純な減少が、自動的に心血管イベントの減少につながるわけではありません。
「リポタンパク質(a)の減少は利益をもたらす可能性が高いですが、この関係を確認する研究はまだ不足しています」とMattar氏は説明します。同氏は、「心臓発作や脳卒中の減少を証明する研究には5年以上の追跡期間が必要である」と強調している。
これはまさに、今後数週間に予定されている研究によって埋められ始めるギャップです。目的は、リポタンパク質(a)の減少における新薬の有効性だけでなく、この減少が効果的に心臓発作の発生率の低下につながるかどうかを実証することです。
現在まで、リポタンパク質 (a) は、それを変更する直接的な治療法がない場合でも、その知識が貴重な値を表しています。これは、他のすべての心血管危険因子を保護し、対処する必要性を示す重要な指標として機能するためです。
そして数カ月以内に、医学界は、長い間ほとんど診断されなかったリスクを効果的に軽減できるかどうか、そしてより重要なことに、この軽減に命を救う力があるかどうかをついに発見できるようになるだろう。
