साइंस एडवांसेज जर्नल में प्रकाशित नए शोध से मोटापे से निपटने के लिए एक अभिनव दृष्टिकोण का पता चला है, जिसमें केवल भूख कम करने के बजाय शरीर के ऊर्जा व्यय को बढ़ाने पर ध्यान केंद्रित किया गया है। ओज़ेम्पिक और वेगोवी जैसे प्रसिद्ध उपचारों के विपरीत, जिसका उद्देश्य कैलोरी सेवन को कम करना है, यह अध्ययन एक ऐसी विधि का प्रस्ताव करके एक नया रास्ता खोलता है जो आहार में बदलाव किए बिना ऊर्जा जलने को बढ़ाती है।

विचाराधीन यौगिक, जिसे टीओएफए (5-टेट्राडेसिलॉक्सी-2-फ्यूरोइक एसिड) के रूप में पहचाना गया, बर्कले में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों द्वारा जांच का विषय था, जिन्होंने मोटापे से ग्रस्त चूहों में इसका परीक्षण किया था।

TOFA यौगिक के साथ किए गए प्रयोग का विवरण

शोध के दौरान, नर चूहों को सात सप्ताह की अवधि के लिए उच्च वसायुक्त आहार दिया गया, जिससे उनमें मोटापा विकसित हुआ। इसके बाद, चार सप्ताह तक, इन जानवरों को दिन में दो बार टीओएफए की मौखिक खुराक दी गई।

प्राप्त परिणामों में चूहों के शरीर के वजन में औसतन 18% की कमी देखी गई, विशेष रूप से उपभोग किए गए भोजन की मात्रा, शारीरिक गतिविधि की तीव्रता या जानवरों के आंतरिक तापमान में कोई बदलाव किए बिना।

बर्कले में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के चयापचय जीवविज्ञानी और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक एंडर्स नायर ने कहा, “भोजन का सेवन नहीं बदला, शारीरिक गतिविधि नहीं बदली, शरीर का तापमान नहीं बढ़ा – और फिर भी कुल ऊर्जा व्यय 18% तक बढ़ गया।”

वज़न में कमी का अधिकांश कारण वसा हानि था, मांसपेशियों और अन्य दुबले ऊतकों को बड़े पैमाने पर संरक्षित किया गया था। यह एक महत्वपूर्ण पहलू है, क्योंकि मांसपेशियों को बनाए रखना प्रतिबंधात्मक आहार और ओज़ेम्पिक जैसी दवाओं की तुलना में एक महत्वपूर्ण अंतर दर्शाता है, जो अक्सर मांसपेशियों के नुकसान का कारण बनते हैं।

TOFA यौगिक की क्रिया के तंत्र को समझें

TOFA दोहरे तंत्र के माध्यम से काम करता है। यह ACC1 और ACC2 एंजाइमों को रोककर काम करता है, जो शरीर द्वारा वसा के उत्पादन में मौलिक हैं, साथ ही PPARα और PPARδ रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, जो बदले में ऊर्जा उत्पन्न करने के लिए वसा के अवशोषण और जलने में शामिल जीन को उत्तेजित करते हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में एसीसी अवरोधकों पर पिछला शोध रक्त ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि के कारण विफल रहा है, जो एक गंभीर हृदय जोखिम पैदा करता है। इन यौगिकों के विपरीत, TOFA को अध्ययन किए गए जानवरों में इस प्रभाव का कारण नहीं दिखाया गया है।

बर्कले में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के एक बयान में अध्ययन के पहले लेखक जस्टिन वाई ली ने बताया, “ऐसा प्रतीत होता है कि टीओएफए एक समन्वित चयापचय प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है। यह न केवल लिपिड संश्लेषण को अवरुद्ध करता है, बल्कि ऊर्जा व्यय मार्गों को भी सक्रिय करता है जो शरीर को अतिरिक्त लिपिड और ग्लूकोज को अधिक कुशलता से संसाधित करने में मदद कर सकता है।”

यह देखा गया कि जब शोधकर्ताओं ने दो अलग-अलग यौगिकों के संयोजन का उपयोग करके टीओएफए के प्रभावों को दोहराने की कोशिश की – एक वसा के उत्पादन को रोकने के लिए और दूसरा ऊर्जा व्यय को बढ़ाने के लिए – यह दृष्टिकोण अकेले प्रशासित टीओएफए जितना कुशल साबित नहीं हुआ।

नार ने कहा, “एक ही अणु में दोनों गतिविधियों का होना प्रासंगिक प्रतीत होता है, और हम अभी भी पूरी तरह से नहीं समझ पाए हैं कि ऐसा क्यों है।”

ओज़ेम्पिक और मौन्जारो के साथ TOFA के संयोजन के परिणाम

अनुसंधान के एक पूरक चरण में, वैज्ञानिकों ने ओज़ेम्पिक और वेगोवी में मौजूद सेमाग्लूटाइड और मौन्जारो और ज़ेपबाउंड में पाए जाने वाले टिरजेपेटाइड जैसी दवाओं के साथ टीओएफए का परीक्षण किया।

इन पदार्थों के संयोजन ने अकेले दिए गए उपचारों की तुलना में अधिक अनुकूल परिणाम दिखाए, जिससे शरीर के वजन में सुधार, ग्लूकोज नियंत्रण, इंसुलिन के स्तर और ट्राइग्लिसराइड्स में कमी देखी गई।

यह तालमेल कार्रवाई की संपूरकता पर आधारित है: जबकि जीएलपी -1 दवाएं कैलोरी सेवन को कम करके कार्य करती हैं, टीओएफए ऊर्जा समीकरण के दोनों पक्षों को संयुक्त रूप से संबोधित करते हुए ऊर्जा व्यय को बढ़ाने के लिए काम करती है।

नायर ने टिप्पणी की, “यह विशेषता संयुक्त चिकित्सा को विशेष रूप से दिलचस्प बनाती है, क्योंकि कार्रवाई के तंत्र एक-दूसरे के पूरक हो सकते हैं, न कि एक-दूसरे की नकल कर सकते हैं।”

यह देखा गया कि जिन चूहों को टीओएफए मिला, वे उपचार की समाप्ति के बाद लंबी अवधि तक अपना वजन बनाए रखने में सक्षम थे। इसके विपरीत, जिन लोगों का इलाज केवल सेमाग्लूटाइड से किया गया था, उन्हें उच्च कैलोरी आहार पर लौटने पर तेजी से वजन बढ़ने का अनुभव हुआ।

TOFA यौगिक के अतिरिक्त स्वास्थ्य लाभ

वजन घटाने के अलावा, टीओएफए को जानवरों में रक्त शर्करा नियंत्रण और इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करने के साथ-साथ ट्राइग्लिसराइड के स्तर और यकृत में वसा की मात्रा को कम करने में भी मदद मिली है।

अलग-अलग प्रयोगों में, यौगिक वसा संचय, सूजन प्रक्रियाओं और फाइब्रोसिस के गठन सहित फैटी लीवर रोग के संकेतकों को कम करने में भी सक्षम था।

हालाँकि TOFA की खोज 1970 के दशक में की गई थी और दशकों तक प्रयोगशाला अध्ययनों में इसका उपयोग किया गया था, लेकिन इसका मनुष्यों में कभी परीक्षण नहीं किया गया। न्यूनतम प्रभावी खुराक अज्ञात बनी हुई है, और यौगिक अभी तक चिकित्सा उपयोग के लिए आवश्यक सुरक्षा परीक्षणों से नहीं गुजरा है।

प्रयोगों में इस्तेमाल किए गए सभी चूहे नर थे, जिसका मतलब है कि मादाओं पर टीओएफए का प्रभाव अभी तक ज्ञात नहीं है।

शोधकर्ताओं के अगले कदमों में मनुष्यों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए आगे बढ़ने से पहले चूहों और बड़े जानवरों में विष विज्ञान और प्रभावकारिता अध्ययन करना शामिल है। एंडर्स नायर, शोध के दो अन्य लेखकों के साथ, ReRx थेरेप्यूटिक्स के सह-संस्थापक और शेयरधारक हैं, जो एक संभावित उपचार के रूप में TOFA के विकास के लिए समर्पित कंपनी है।