Una nuova ricerca pubblicata sulla rivista Science Advances ha rivelato un approccio innovativo per combattere l’obesità, concentrandosi sull’aumento del dispendio energetico del corpo piuttosto che sulla semplice riduzione dell’appetito. A differenza dei trattamenti noti, come Ozempic e Wegovy, che mirano a ridurre l’apporto calorico, questo studio apre una nuova strada proponendo un metodo che aumenta il consumo di energia senza cambiare la dieta.
Il composto in questione, identificato come TOFA (acido 5-tetradecilossi-2-furoico), è stato oggetto di indagine da parte di scienziati dell’Università della California a Berkeley, che lo hanno testato su topi che avevano sviluppato obesità.
Dettagli dell’esperimento effettuato con il composto TOFA
Nel corso della ricerca, i topi maschi sono stati sottoposti ad una dieta ricca di grassi per un periodo di sette settimane, cosa che li ha portati a sviluppare l’obesità. Successivamente, per quattro settimane, questi animali hanno ricevuto dosi orali di TOFA due volte al giorno.
I risultati ottenuti hanno mostrato una perdita media del 18% del peso corporeo dei topi, in particolare senza alcun cambiamento nella quantità di cibo consumato, nell’intensità dell’attività fisica o nella temperatura interna degli animali.
“L’assunzione di cibo non è cambiata, l’attività fisica non è cambiata, la temperatura corporea non è aumentata – eppure il dispendio energetico totale è aumentato fino al 18%”, ha affermato Anders Näär, biologo metabolico dell’Università della California a Berkeley e autore senior dello studio.
La maggior parte della riduzione di peso è stata attribuita alla perdita di grasso, mentre la massa muscolare e altro tessuto magro sono stati in gran parte preservati. Questo è un aspetto cruciale, poiché il mantenimento della massa muscolare rappresenta una differenza significativa rispetto alle diete restrittive e ai farmaci come Ozempic, che spesso causano la perdita di massa muscolare.
Comprendere il meccanismo d’azione del composto TOFA
TOFA funziona attraverso un duplice meccanismo. Agisce inibendo gli enzimi ACC1 e ACC2, fondamentali nella produzione di grasso da parte dell’organismo, attivando contemporaneamente i recettori PPARα e PPARδ, che a loro volta stimolano i geni coinvolti nell’assorbimento e nella combustione dei grassi per generare energia.
Precedenti ricerche sugli inibitori dell’ACC negli studi clinici sono fallite a causa dell’aumento dei livelli di trigliceridi nel sangue, che rappresentano un grave rischio cardiovascolare. A differenza di questi composti, non è stato dimostrato che il TOFA causi questo effetto negli animali studiati.
“Il TOFA sembra innescare una risposta metabolica coordinata. Non solo blocca la sintesi lipidica, ma attiva anche percorsi di dispendio energetico che possono aiutare il corpo a processare i lipidi e il glucosio in eccesso in modo più efficiente”, ha spiegato Justin Y. Lee, il primo autore dello studio, in una dichiarazione dell’Università della California a Berkeley.
È stato osservato che quando i ricercatori hanno provato a replicare gli effetti del TOFA utilizzando la combinazione di due diversi composti – uno per prevenire la produzione di grasso e l’altro per aumentare il dispendio energetico – questo approccio non si è rivelato efficace quanto il TOFA somministrato da solo.
“Avere entrambe le attività in una singola molecola sembra essere rilevante, e ancora non comprendiamo appieno il perché”, ha affermato Näär.
Risultati della combinazione TOFA con Ozempic e Mounjaro
In una fase complementare della ricerca, gli scienziati hanno testato il TOFA insieme a farmaci come semaglutide, presente in Ozempic e Wegovy, e tirzepatide, trovato in Mounjaro e Zepbound.
La combinazione di queste sostanze ha mostrato risultati più favorevoli rispetto ai trattamenti somministrati da soli, dimostrando miglioramenti del peso corporeo, del controllo del glucosio, dei livelli di insulina e una riduzione dei trigliceridi.
Questa sinergia si basa sulla complementarità d’azione: mentre i farmaci GLP-1 agiscono riducendo l’apporto calorico, il TOFA lavora per aumentare il dispendio energetico, affrontando congiuntamente entrambi i lati dell’equazione energetica.
“Questa caratteristica rende la terapia combinata particolarmente interessante, poiché i meccanismi d’azione possono completarsi a vicenda e non duplicarsi”, ha commentato Näär.
È stato osservato che i topi che avevano ricevuto TOFA erano in grado di mantenere il loro peso per un periodo più lungo dopo la fine del trattamento. Al contrario, coloro che sono stati trattati con il solo semaglutide hanno sperimentato un rapido recupero di peso quando sono tornati a una dieta ad alto contenuto calorico.
Ulteriori benefici per la salute del composto TOFA
Oltre alla perdita di peso, è stato dimostrato che il TOFA migliora il controllo dello zucchero nel sangue e la sensibilità all’insulina negli animali, oltre a ridurre i livelli di trigliceridi e la quantità di grasso nel fegato.
In esperimenti separati, il composto è stato anche in grado di attenuare gli indicatori della malattia del fegato grasso, tra cui l’accumulo di grasso, i processi infiammatori e la formazione di fibrosi.
Sebbene il TOFA sia stato scoperto negli anni ’70 e utilizzato per decenni negli studi di laboratorio, non è mai stato testato sugli esseri umani. Il dosaggio minimo efficace rimane sconosciuto e il composto non è stato ancora sottoposto ai test di sicurezza richiesti per l’uso medico.
Tutti i topi utilizzati negli esperimenti erano maschi, il che significa che gli effetti del TOFA sulle femmine non sono ancora noti.
I prossimi passi dei ricercatori includono lo svolgimento di studi tossicologici e di efficacia sui ratti e sugli animali più grandi, prima di procedere agli studi clinici sugli esseri umani. Anders Näär, insieme ad altri due autori della ricerca, sono cofondatori e azionisti di ReRx Therapeutics, una società dedicata allo sviluppo del TOFA come potenziale trattamento.