Los científicos del Stanford Medicine han identificado una molécula natural que reduce el apetito y el peso corporal en pruebas con animales. El péptido, denominado BRP, actúa de forma más específica que la semaglutida, principio activo de Ozempic, y evitó varios efectos secundarios habituales en los experimentos realizados.

El descubrimiento allana el camino para tratamientos contra la obesidad con un mecanismo distinto. Pesquisadores probó BRP en ratones y minicerdos. Los resultados indican una reducción significativa de la ingesta de alimentos sin provocar náuseas, estreñimiento o pérdida de masa muscular.

Uso de inteligencia artificial en la identificación de péptidos.

El equipo desarrolló una herramienta computacional llamada Peptide Predictor. El algoritmo analizó genes codificadores de proteínas humanas para localizar prohormonas que pudieran generar péptidos activos.

Los investigadores centraron su búsqueda en proteínas secretadas con puntos de escisión específicos asociados con una enzima relacionada con la obesidad. Isso Redujimos miles de posibilidades a 373 prohormonas candidatas.

A partir de ahí, el sistema predijo más de 2.600 péptidos potenciales. El equipo seleccionó 100 de ellos para realizar pruebas en células cerebrales cultivadas en el laboratorio. Un pequeño péptido, compuesto por 12 aminoácidos, destacó por aumentar considerablemente la actividad neuronal.

• BRP se deriva de la prohormona BRINP2
• Tiene 12 aminoácidos en secuencia.
• Actúa principalmente sobre el hipotálamo.
• Activa distintos grupos de neuronas.

El péptido recibió el nombre de BRP en referencia a su molécula precursora. Testes confirmó que opera a través de vías biológicas diferentes a las del GLP-1, que imita la semaglutida.

El profesor asistente de patología Katrin Svensson dirigió el estudio como autor principal. El investigador principal Laetitia Coassolo fue el autor principal. Svensson también es cofundador de una empresa que planifica ensayos clínicos en humanos.

Resultados en pruebas con animales delgados y obesos

Una sola inyección de BRP antes de la alimentación redujo el consumo de alimentos hasta en un 50% durante la siguiente hora en ratones delgados y minicerdos. Los minicerdos sirven como un modelo más cercano del metabolismo humano que los ratones.

En ratones obesos, las inyecciones diarias durante 14 días dieron como resultado una pérdida promedio de 3 gramos de peso, casi todo de grasa. Animais del grupo de control ganaron aproximadamente 3 gramos en el mismo período.

Los investigadores también observaron mejoras en la tolerancia a la glucosa y la insulina en los animales tratados. Não Hubo cambios en los movimientos, ingesta de agua o conductas indicativas de ansiedad. La digestión también permaneció normal.

Los párrafos largos nos permitieron detallar estos hallazgos porque involucran múltiples desarrollos de los experimentos. La acción específica sobre el hipotálamo explica por qué el BRP evita impactos en otros tejidos, a diferencia de los medicamentos que llegan a receptores en el intestino, el páncreas y otras zonas.

Las pruebas han demostrado que BRP no induce aversión a la comida ni afecta significativamente la masa muscular. Esses puntos representan ventajas potenciales sobre los tratamientos actuales disponibles para el control de peso.

Mecanismo de acción diferente al de semaglutida.

La semaglutida activa receptores presentes en el cerebro, pero también en el intestino y el páncreas. Isso genera efectos amplios, como retardar el vaciamiento gástrico y reducir los niveles de azúcar en sangre.

Por el contrario, BRP parece actuar con mayor precisión en el hipotálamo, una región que regula el apetito y el metabolismo. Ele activa diferentes neuronas y sigue una vía biológica relacionada pero distinta.

Esta selectividad puede reducir los efectos secundarios no deseados. Los investigadores continúan investigando los receptores exactos que interactúan con BRP para comprender mejor cómo funciona en el cuerpo.

Colaboración entre instituciones y próximos pasos

El trabajo contó con la participación de científicos de Universidade, Califórnia, Berkeley, Universidade, Minnesota y Universidade, Colúmbia Britânica. La financiación involucró Institutos Nacionais de Saúde del Estados Unidos y otros programas del Califórnia0, además de entidades como Califórnia1 del Califórnia2.

Svensson y Coassolo aparecen como inventores de patentes relacionadas con el uso de péptidos BRP para trastornos metabólicos. El equipo ahora busca ampliar los efectos de la molécula para hacerla más práctica para futuras aplicaciones, si resulta eficaz en humanos.

Los autores destacan que la falta de opciones efectivas para tratar la obesidad persiste durante décadas. Eles expresan interés en evaluar la seguridad y eficacia de BRP en ensayos clínicos en humanos.

Detalles técnicos del péptido y descubrimiento.

BRP consta de una secuencia específica de 12 aminoácidos. Ele surge de la escisión de una proteína más grande por enzimas llamadas convertasas prohormonales.

La herramienta Peptide Predictor se centró en los sitios de escisión típicos de esta enzima para mapear candidatos prometedores. El proceso permitió identificar péptidos que los métodos de laboratorio tradicionales tendrían dificultades para detectar entre fragmentos inactivos.

• El análisis inicial cubrió 20.000 genes humanos.
• Centrarse en proteínas secretadas con múltiples puntos de escisión
• Las pruebas en las células cerebrales confirmaron una alta actividad de BRP
• La comparación directa con GLP-1 mostró una respuesta superior en las neuronas

El estudio fue publicado en la revista Nature. Ele introduce un método computacional para descubrir nuevos péptidos bioactivos con potencial terapéutico.