腫瘤蛋白減少中國動物模型中的阿茲海默症腦斑塊

中國華中科技大學的研究人員發現了一種分子機制，可以解釋為什麼癌症和阿茲海默症很少在同一患者中共存。 2026 年 1 月發表在《細胞》雜誌上的一項研究表明，腫瘤細胞產生一種名為半胱氨酸蛋白酶抑製劑 C 的蛋白質，該蛋白質在血液中循環，穿過血腦屏障，並顯著減少與癡呆症相關的蛋白質沉積。對經過改造以產生阿茲海默症特徵的小鼠進行的測試表明，接受該蛋白質的動物的大腦斑塊明顯減少，認知能力得到改善。

胱抑素 C 活化大腦針對澱粉樣蛋白斑塊的防禦

胱抑素 C 由癌細胞釋放並經由血流到達大腦。一旦進入腦組織，該分子就會與β-澱粉樣蛋白寡聚體結合，這是一種小蛋白質簇，形成阿茲海默症特徵性的毒性斑塊。這種結合會激活小膠質細胞上的 TREM2 受體，該細胞可作為大腦的免疫系統。

當半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C 路徑活化時，小膠質細胞開始降解已經形成的斑塊。該過程不僅可以防止新沉積物的形成，還可以去除現有沉積物。研究人員透過實驗阻斷胱抑素C證實了這條路徑的重要性：保護作用消失，斑塊開始再次累積。

多種腫瘤類型的一致結果

• 人類肺、前列腺和結腸腫瘤被移植到具有阿茲海默症遺傳傾向的小鼠體內。
• 所有測試的癌症類型都會導致腦組織中澱粉樣斑塊的顯著減少。
• 胱抑素 C 被確定為唯一持續升高的與保護相關的分泌蛋白。
• 行為測試顯示空間記憶、聯想學習和物件辨識都有改善。
• 透過腦組織的影像技術和生化分析證實了斑塊的減少。

與對照組相比，患有癌症的小鼠大腦中澱粉樣斑塊的負擔要低得多。差異主要表現在存款數量和分佈。研究人員對這些動物進行了長時間的跟踪，測量了血液和腦組織中的蛋白質水平，證實患有腫瘤的小鼠隨著時間的推移保持了更好的認知功能。

分離的蛋白質無需腫瘤即可重現保護作用

在確定胱抑素 C 是關鍵因素後，研究小組將純化的蛋白質直接給予患有阿茲海默症的小鼠。結果與在移植腫瘤的動物中獲得的結果一致。斑塊減少，認知測試得到改善，無需誘發癌症，從而消除了與惡性疾病相關的風險。

這種方法為未來療法的發展開闢了前景。研究人員計劃測試該分子的變化和不同劑量。他們也想了解胱抑素 C 是否會影響與阿茲海默症有關的其他蛋白質，例如在神經元內形成纏結的 tau 蛋白。該蛋白質自然穿過血腦屏障的能力使其對於藥物開發特別有趣。

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流行病學觀察在實驗室獲得分子基礎

自 2000 年代起，人們就知道癌症與阿茲海默症之間的負相關性，當時對數百萬患者進行的薈萃分析顯示，被診斷患有癌症的患者患阿茲海默症的風險降低了約 11%。这项新研究提供了解释这种长期观察到的流行病学现象的具体机制。這項發現具有重要意義，因為它將人們的注意力引向了小膠質細胞和 TREM2 受體的作用，而 TREM2 受體的突變已被認為是阿茲海默症的危險因子。

專家認為這項發現意義重大，因為它表明以受控方式激活 TREM2 可能成為一種治療策略。阿茲海默症大腦中的小膠質細胞通常處於功能障礙狀態，失去清除蛋白質廢物的能力。胱抑素 C 似乎可以透過特異性活化受體來恢復部分功能。

下一步包括人體研究和高級模型

作者強調，這些數據僅限於動物模型，轉化為人類需要仔細的臨床研究。需要考慮物種之間新陳代謝、免疫反應和疾病進展的差異。研究人員計劃調查有癌症病史的人類中胱抑素 C 水平升高是否與影像可檢測的腦斑塊負荷降低有關。

該團隊的下一步包括在更先進的阿茲海默症模型中測試胱抑素 C，其中還包括 tau 病理學。他們還打算評估增加蛋白質可能產生的長期副作用，以及是否可以預防性使用或在疾病的早期階段使用。阿茲海默症影響著全世界數百萬人，目前還沒有任何治療方法可以徹底阻止斑塊的積累和神經元死亡，這為科學界極大興趣自然減少蛋白質沉積的因素提供了任何線索。