Estudos de cinco décadas com LSD revelam efeitos na neuroplasticidade e aprendizado

O LSD poderia, de fato, se tornar uma ferramenta para tratar condições psiquiátricas comuns como transtorno de ansiedade generalizada ou depressão maior? A ideia pode parecer improvável, dado o histórico do LSD como a “bruxa má” da psiquiatria — uma substância frequentemente considerada perigosa demais, controversa e politicamente sensível para estudos aprofundados. No entanto, informações recentes indicam um novo rumo para essa pesquisa.

Em junho de 2026, a pesquisadora Abigail Calder e sua equipe contribuíram com um novo capítulo para essa narrativa, ao publicar na revista *Neuropsychopharmacology* que o LSD é capaz de modificar o aprendizado em participantes humanos saudáveis. Embora não fosse um ensaio clínico, o estudo buscou entender se a substância provoca mudanças na função cerebral que poderiam abrir portas para novas fases de aprendizado, adaptação e plasticidade.

No início da minha trajetória profissional, o LSD era frequentemente encarado como um modelo farmacológico para a esquizofrenia. A esperança era que ele pudesse lançar luz sobre a biologia de transtornos mentais graves. Hoje, pesquisadores utilizam tecnologias avançadas como neuroimagem, eletrofisiologia e ensaios clínicos cuidadosamente delineados para perseguir uma meta muito mais ambiciosa: as alterações temporárias induzidas pelo LSD podem desvendar como o cérebro adulto aprende, se adapta e, quem sabe, até se recupera?

Minha primeira experiência com estudos sobre o LSD ocorreu em Yale, sob a orientação do Dr. George Aghajanian, que, por sua vez, havia sido mentorado por Daniel X. Freedman. Juntos, eles foram fundamentais na transição do LSD de um modelo farmacológico de psicose para um recurso científico essencial na compreensão da serotonina, percepção e do funcionamento cerebral típico. O trabalho deles ajudou a impulsionar a neuropsicofarmacologia moderna, redirecionando o foco da área da descrição de comportamentos incomuns para a investigação dos mecanismos cerebrais subjacentes.

A contribuição seminal de George Aghajanian para a neurociência

Mais de cinquenta anos depois, Calder e seus colaboradores revisitaram uma questão que teria sido impossível de ser respondida na época da pesquisa em Yale. Voluntários saudáveis receberam uma dose supervisionada de 100 µg de LSD ou um placebo. A equipe não se concentrou na vivência psicodélica aguda, mas sim na persistência de mudanças mensuráveis no aprendizado e na função cerebral após a fase de intoxicação. A evidência sugere uma resposta afirmativa.

Os participantes demonstraram uma melhoria na aprendizagem motora *offline* — a capacidade cerebral de solidificar novas habilidades depois da prática — e reportaram maior flexibilidade mental, além de uma menor percepção de estresse uma semana depois. O significado desse estudo reside menos em uma descoberta específica e mais na pergunta que ele suscita: o LSD, em vez de apenas provocar alucinações, pode criar temporariamente um estado cerebral que favorece a aquisição de conhecimento e o ajuste comportamental?

O cérebro adulto é um órgão dinâmico, que se remodela continuamente em resposta às experiências vividas. Nas horas e dias seguintes à administração do LSD, os circuitos neurais dos participantes continuaram a fortalecer certas conexões enquanto enfraqueciam outras, em um processo conhecido como consolidação. Essa notável capacidade de neuroplasticidade é crucial para a aquisição de novas habilidades, a modificação de comportamentos, a recuperação de lesões e a adaptação ao longo da vida. O LSD parece diminuir temporariamente a rigidez das redes cerebrais habituais, possibilitando a comunicação entre áreas que, normalmente, operam de forma independente.

Ao invés de simplesmente interromper a atividade cerebral, essas alterações transitórias podem gerar uma breve janela de tempo na qual o aprendizado e a modificação de comportamentos tornam-se mais acessíveis.

Ainda não há certeza se essa interpretação se confirmará a longo prazo. Há cinco décadas, os pesquisadores questionavam se o LSD era similar à psicose. Hoje, a pergunta é se ele pode esclarecer a extraordinária capacidade de neuroplasticidade do cérebro. Essa mudança de perspectiva ajuda a entender por que os psiquiatras voltaram a demonstrar interesse no LSD, não apenas como uma droga psicodélica, mas como uma possível ferramenta terapêutica.

Ensaios clínicos recentes envolvendo o LSD farmacêutico (MM120), conforme mencionado anteriormente, revelaram resultados promissores no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada. Essas e outras descobertas clínicas recentes oferecem uma possível base biológica para tais efeitos. As evidências redirecionaram o debate, passando da questão sobre o potencial terapêutico do LSD para a investigação de como ele poderia atuar.

O que motiva o interesse renovado da psiquiatria no LSD

Estudos clínicos indicam que uma única dose supervisionada de LSD pode resultar em melhorias duradouras para pacientes com transtorno de ansiedade generalizada, enquanto as análises iniciais para depressão maior também são encorajadoras. Embora esses dados sejam ainda preliminares, eles suscitam uma perspectiva instigante: um período temporário de neuroplasticidade ampliada pode tornar padrões de pensamento e comportamento enraizados mais suscetíveis à modificação. A relevância da psicoterapia para maximizar essa oportunidade — ou se o próprio estado biológico é responsável por grande parte do benefício — permanece como uma questão crucial a ser elucidada.

No panorama das terapias psicodélicas modernas, o LSD emergiu com uma das bases de evidências mais robustas para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG). Essa é uma reviravolta notável na reputação da droga ao longo do último meio século: o mesmo composto, que antes era considerado um alucinógeno perigoso, está agora sendo avaliado em ensaios clínicos de fase final para um dos transtornos mais prevalentes na psiquiatria.

As evidências para o transtorno depressivo maior são menos conclusivas, mas igualmente intrigantes. Estudos clínicos iniciais sugerem que uma única dose terapêutica pode provocar efeitos antidepressivos rápidos que perduram por semanas em alguns pacientes.

É fundamental destacar que o estudo de Calder não comprova que o LSD trate ansiedade ou depressão. Em vez disso, ele oferece algo que pode ser considerado de igual valor: um sistema biológico para compreender o porquê e como os tratamentos assistidos por psicodélicos podem ser eficazes.

A pergunta central não é mais se o LSD provoca experiências psicológicas intensas. A questão agora é se o estado biológico transitório que ele gera pode, por si só, favorecer a recuperação.

A resposta para essa questão ainda é incerta. A psicoterapia pode ser indispensável para otimizar e manter os benefícios em certos pacientes. Além disso, pacientes criteriosamente selecionados podem apresentar melhorias com intervenções psicológicas muito menos intensivas do que se imaginava anteriormente. Definir quais pacientes se beneficiam mais — e em qual contexto e ambiente terapêutico — tornou-se uma das principais investigações da psiquiatria psicodélica.

Outras questões científicas importantes ainda demandam respostas. Os ensaios com psicodélicos permanecem particularmente suscetíveis à quebra do cegamento funcional, uma vez que os participantes geralmente identificam quando receberam a substância ativa, o que pode influenciar os resultados subjetivos. A segurança a longo prazo também exige investigações contínuas, especialmente em cenários de exposição repetida. Embora atualmente não existam evidências robustas de que uma ou duas sessões terapêuticas supervisionadas com LSD causem lesões cardiovasculares clinicamente significativas, observações recentes levantaram preocupações de que a exposição crônica e repetida ao LSD — incluindo a microdosagem — possa estar associada a valvulopatias mediadas pelo receptor de serotonina 5-HT2B. Essa condição é similar à valvulopatia associada à fenfluramina, reconhecida há décadas. Tais achados necessitam de confirmação prospectiva e não devem ser interpretados como prova de causalidade, mas reforçam a relevância do monitoramento cardiovascular prolongado à medida que as terapias psicodélicas avançam para a prática clínica.

O relatório Rand de 2026 estimou que cerca de 3 milhões de adultos nos Estados Unidos fizeram uso de LSD ilícito no ano anterior. É crucial notar que esses indivíduos são fundamentalmente diferentes dos participantes incluídos nos ensaios clínicos modernos, que passam por rigorosa triagem psiquiátrica e médica, recebem LSD de grau farmacêutico em doses estritamente controladas e contam com supervisão médica contínua. Fora do ambiente de pesquisa, os usuários frequentemente administram o LSD por conta própria, sem garantias sobre a identidade, pureza, potência ou exposição cumulativa da substância, e quase sempre sem acompanhamento médico. As evidências emergentes que associam a exposição repetida ao LSD a doenças cardíacas valvulares semelhantes às causadas pela fenfluramina são particularmente pertinentes para o uso recreativo crônico e a microdosagem, onde a dosagem cumulativa excede em muito os protocolos terapêuticos. O uso recreativo também continua a gerar visitas a prontos-socorros, internações psiquiátricas, acidentes e exposição a produtos falsificados vendidos como LSD. Consequentemente, o crescente interesse na terapia assistida por psicodélicos não deve ser interpretado, de forma alguma, como um aval à segurança do uso recreativo não supervisionado ou da microdosagem autoadministrada.

Perspectivas futuras para a aplicação terapêutica do LSD

Há mais de cinco décadas, os pesquisadores da Universidade de Yale empregavam o LSD para aprofundar a compreensão sobre a serotonina. Hoje, a substância é utilizada para investigar a neuroplasticidade. Ainda não se sabe ao certo se o LSD se consolidará como um tratamento psiquiátrico amplamente aceito. Contudo, a maior contribuição do LSD talvez não resida na experiência psicodélica que ele proporciona, mas sim nos valiosos *insights* que oferece sobre como o cérebro humano aprende, se adapta e se transforma ao longo da vida.