Revolutionäre Forschungen haben ergeben, dass ein hoher Cholesterinspiegel, einer der Hauptrisikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, mit einer einzigen Behandlungsdosis bis zu einem Jahr lang kontrolliert werden kann. Bei der Entdeckung handelt es sich um eine Genbearbeitungstechnik, die in der Lage ist, ein mit LDL-Cholesterin, dem sogenannten schlechten Cholesterin, assoziiertes Gen zu deaktivieren und so dessen Spiegel bei Patienten über einen längeren Zeitraum unter Kontrolle zu halten.
Die innovative Forschung wurde auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie vorgestellt und ihre Ergebnisse im renommierten New England Journal of Medicine veröffentlicht. Zur Beurteilung der Wirksamkeit wurde die Therapie 15 Teilnehmern verabreicht und nach der Anwendung etwa ein Jahr lang überwacht.
Die Relevanz der Studie wird durch die Auswirkungen eines hohen Cholesterinspiegels unterstrichen, der als eine der Hauptursachen für Herz-Kreislauf-Probleme gilt. Daten des Gesundheitsministeriums zeigen, dass Herzinfarkte und Schlaganfälle in Brasilien jährlich für mehr als 300.000 Todesfälle verantwortlich sind, wobei etwa 40 % der Bevölkerung an einem hohen Cholesterinspiegel leiden.
Derzeit umfasst die Standardbehandlung bei hohem Cholesterinspiegel die fortgesetzte Einnahme von Statinen, die zwar wirksam sind, aber eine lebenslange Einhaltung erfordern. Dieser neue Ansatz stellt einen bedeutenden Fortschritt dar und schlägt eine Einzeldosislösung für die Behandlung einer chronischen Krankheit vor.
Trotz der vielversprechenden Ergebnisse befindet sich die Forschung noch in einem frühen Stadium und konzentriert sich hauptsächlich auf die Bewertung der Sicherheit der Therapie. Die nächste Phase hat jedoch bereits mit einer größeren Gruppe von Personen begonnen und neue Ergebnisse werden bis Ende 2026 erwartet, einem Zeitraum, in dem auch die Verhandlungen mit Regulierungsbehörden für eine Phase-3-Studie beginnen sollen.
Diese Forschung etabliert ein neues Paradigma für die Gentherapie, eine Methode, die DNA direkt verändert, um Krankheiten zu bekämpfen. Diese Technologie, die früher auf seltenere Erkrankungen angewendet wurde, hat nun das Potenzial, häufige Krankheiten zu behandeln und ihre Reichweite und Wirkung zu erweitern.
Für die Genetikerin Lygia da Veiga Pereira durchbricht die Gentherapie Barrieren. Sie erklärte, dass dieser Ansatz Möglichkeiten zur Behandlung von in der Bevölkerung weit verbreiteten Krankheiten eröffnet, was die Wirkung genetischer Behandlungen verstärkt und die Bedeutung einer Vertiefung des Wissens in diesen Bereichen hervorhebt.
Verstehen Sie, wie genetische Bearbeitung zur Bekämpfung von Cholesterin beiträgt
Der menschliche Körper produziert zwei Arten von Cholesterin, und LDL fungiert als Hauptfettleiter durch den Blutkreislauf.
Ein übermäßiger Transport von LDL kann jedoch zur Ablagerung von Fett in den Arterien führen, wodurch sich Plaques bilden, die den Blutfluss behindern und das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall erhöhen.
Die neue Therapie nutzt die CRISPR-Technologie, die als „molekulare Schere“ bezeichnet wird. Dieses Tool lokalisiert eine bestimmte Sequenz in der DNA, führt einen exakten Schnitt durch und deaktiviert somit ein bestimmtes Gen.
In diesem Zusammenhang handelt es sich bei dem Zielgen um ANGPTL3, das in Leberzellen vorkommt, dem Organ, das für den Großteil der Produktion von Cholesterin und Triglyceriden im Körper verantwortlich ist.
Normalerweise produziert ANGPTL3 ein Enzym, das die Eliminierung von LDL und Triglyceriden aus dem Blutkreislauf erschwert. Durch die Deaktivierung dieses Gens mithilfe der CRISPR-Technologie konnten Wissenschaftler die Bildung des Enzyms verhindern und so den Stoffwechsel dieser Fette im Körper optimieren.
Die Inspiration für die Behandlung kam von der Beobachtung einer Bevölkerung in Italien, wo Personen mit einer Mutation geboren wurden, die ANGPTL3 deaktiviert. Diese Menschen hatten ihr ganzes Leben lang konstant niedrige Cholesterin- und Triglyceridwerte und traten nur selten Herzerkrankungen auf, ein Muster, das durch die Gentherapie nachgeahmt werden soll.
Was die vorläufigen Umfrageergebnisse zeigen
Es ist wichtig hervorzuheben, dass es sich bei den Daten um erste, aber vielversprechende Daten handelt. Bei Patienten, die die Höchstdosis erhielten, wurde eine Verringerung des ANGPTL3-Enzyms im Blut um fast 80 % beobachtet, was zu einem Rückgang der LDL- und Triglyceridspiegel um etwa 50 % führte, der mindestens ein Jahr lang ohne neue Anwendungen aufrechterhalten wurde.
Die Beständigkeit der Indexkontrolle wird von Forschern als einer der einflussreichsten Punkte der Studie angesehen. Diese Tatsache legt nahe, dass durch die Genbearbeitung ein ausreichendes Volumen an Leberzellen erreicht wurde, um einen dauerhaften klinischen Nutzen zu erzielen.
Darüber hinaus zeigten die veränderten Zellen die Fähigkeit, sich kontinuierlich zu replizieren und die genetische Veränderung in ANGPTL3 auf neue Zellen zu übertragen. Dies erklärt die Aufrechterhaltung positiver Ergebnisse auch nach einem Jahr der Behandlung.
Zukunftsperspektiven und Herausforderungen der neuen Behandlung
Der Kardiologe Elzo Mattar, Direktor der Abteilung für arterielle Hypertonie der Brasilianischen Gesellschaft für Kardiologie (SBC) und Professor an der staatlichen medizinischen Fakultät von São José do Rio Preto (Famerp), sieht großes Potenzial in der Einzeldosistherapie bei chronischen Erkrankungen wie Dyslipidämie und Bluthochdruck. Für ihn läge der große Vorteil darin, der hohen Abbrecherquote und der mangelnden Einhaltung von Langzeitbehandlungen entgegenzuwirken.
Mattar erklärte, dass dies eine „Traumtherapie“ für Patienten sei, die kontinuierliche Behandlungen benötigen, diese aber häufig unterbrechen. Er weist darauf hin, dass diese Unterbrechung zu schwerwiegenden Komplikationen führen kann, die durch eine Vereinfachung des Behandlungsschemas verhindert werden könnten.
Der Spezialist wies auch darauf hin, dass der neue Ansatz eine wertvolle Alternative für Menschen sein könnte, die nicht zufriedenstellend auf orale Medikamente reagieren, beispielsweise Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie, bei denen eine Funktionsstörung des LDL-Rezeptors vorliegt.
Allerdings dämpft der Kardiologe den Optimismus, indem er erwähnt, dass das behördliche Genehmigungsverfahren langwierig sein wird und dass die anfänglichen Behandlungskosten wahrscheinlich ein limitierender Faktor sein werden. Mattar stellte klar: „Selbst wenn seine Wirksamkeit und Sicherheit nachgewiesen und zugelassen sind, handelt es sich um eine teure Behandlung, die der Bevölkerung nicht sofort zugänglich sein sollte.“
Ricardo Kazunori, Herz-Kreislauf-Chirurg bei BP – der portugiesischen Wohltätigkeitsorganisation in São Paulo, bewertete die Forschung ebenfalls. Er sagte, dass die Therapie zwar einen erheblichen Fortschritt für chronische Patienten darstelle, aber noch weit davon entfernt sei, in die Praxis umgesetzt zu werden.
Kazunori teilte seine Erfahrungen mit und sagte, dass er „schwerkranke Patienten behandelt, die aufgrund der Folgen eines hohen Cholesterinspiegels operiert werden müssen“ und eine „noch strengere“ Kontrolle ihrer Werte benötigen. Er kam zu dem Schluss, dass eine solche Therapie zwar die Behandlung dieser Menschen revolutionieren könnte, indem sie eine präzisere Kontrolle bietet, dass es jedoch von entscheidender Bedeutung ist, auf die nächsten Phasen der wissenschaftlichen Forschung zu warten, da die Studie erst am Anfang steht.
