がん免疫療法は最近の臨床試験で完全寛解を示した

71歳の患者は、ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターで3週間ごとにドスターリマブの点滴を受けた。 4 か月後、食道の腫瘍は手術、化学療法、放射線療法なしで消失しました。唯一の重大な副作用は、疲労を引き起こす副腎不全でした。このような症例は、がん細胞を特定して破壊する免疫システムを強化する免疫療法の進歩の波の一部です。

研究者たちは、これらの治療の範囲を拡大する方法を模索しています。免疫療法には、免疫チェックポイント阻害剤とCAR-T細胞療法が含まれます。チェックポイント阻害剤は、T 細胞が腫瘍を攻撃するのを止めるメカニズムをブロックします。 CAR-T 細胞は患者から抽出され、研究室で改変され、特に血液中のがんと闘うために再注入されます。診断の大部分を占める固形腫瘍は、依然として大きな課題を抱えています。

免疫療法の作用機序

人間の体は、そこに属さない細胞を自然に検出し、排除します。がん細胞は時々この監視を逃れて、チェックされずに増殖します。免疫療法は、免疫システムがこれらの細胞を脅威として認識するのに役立ちます。チェックポイント阻害剤は、腫瘍が免疫反応を「オフ」にするのを防ぎます。次に、T 細胞が悪性細胞を識別して破壊します。

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このアプローチは、健康な細胞を含む急速に分裂する細胞を攻撃する化学療法や放射線療法とは異なります。免疫療法はがんを特に標的とするため、一部の患者では副作用が少ない可能性があります。結果はさまざまです。研究データによると、一般的な反応率は20%から40%の間です。すべての患者が恩恵を受けるわけではありません。

• ミスマッチ修復欠損症 (dMMR) または高マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) の患者は、特定のチェックポイント阻害剤に対する反応が良好です。
• 特定の遺伝的特徴を持つ腫瘍は、ドスターリマブ試験で完全寛解を示します。
• 他の治療法と組み合わせることで、抵抗性の症例の有効性を高めることができます。
• 副作用には、発疹、下痢、倦怠感のほか、肝臓、心臓、肺などの臓器におけるまれな炎症が含まれます。

直腸がんおよびその他の固形腫瘍の結果

メモリアル・スローン・ケタリングの研究では、局所進行直腸がんとミスマッチ修復欠損症の患者を対象にドスターリマブを試験した。最新の分析では、治療を完了した患者全員が、手術、化学療法、放射線療法を必要とせずに完全な臨床反応を達成したことがわかりました。グループの一部を2年以上追跡調査した後も反応は維持された。

研究は、食道、胃、膀胱、結腸など、同じ遺伝子プロファイルを持つ他の腫瘍にも拡大されています。治療を完了した103人の患者のうち、84人は腫瘍が完全に消失した。追加の手術が必要になったのは 2 人だけでした。同様の結果が、別のチェックポイント阻害剤を用いた研究でも見られました。それでも手術を受けた患者の中には、最初の免疫療法後に症状が改善した人もいます。

2022年に食道がんと診断されたモーリーン・シデリスさんは、これらの試験の1つに参加した。毎月の点滴後、腫瘍は消失した。彼女は生活の質に影響を与える侵襲的な処置を避けました。研究者らは、固形腫瘍のわずか約 5% だけが、手術なしでこの種の強力な反応に必要な遺伝子構造を備えていることを強調しています。

CAR-T細胞療法の進歩

CAR-T 細胞療法は血液がんに効果があります。研究室での改変により、T 細胞が特定の標的を攻撃できるようになります。固形腫瘍への適用は、腫瘍の不均一性や免疫抑制性微小環境などの障害に直面します。臨床研究では、複数の標的、局所送達、およびこれらの障壁を克服するための工学を検討します。

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固形腫瘍における予備的な結果には、神経膠芽腫、肉腫などにおける反応が含まれます。固形腫瘍における特定の適応症に対する最近の承認は進歩を示していますが、そのほとんどはまだ初期または中間段階にあります。研究では、CAR-T と他の戦略を組み合わせて、浸透力と持続性を向上させています。

治療に対する反応に影響を与える要因

食物繊維の豊富な食事は、おそらく免疫系に影響を与える腸内微生物叢の変化により、結果を改善する可能性があります。コレステロールを制御するために使用されるスタチンは、いくつかの研究で免疫療法の効果を高める可能性を示しています。投与時間も変数であるようです。観察研究では、一日の初めの投与量がより良い反応と関連しています。

放射線または超音波との組み合わせは、免疫系にとって腫瘍をより可視化することを目的としています。放射線は、免疫攻撃を促進する反応を誘発する可能性があります。高周波超音波は、腫瘍抗原を露出させる別の方法を提供します。これらの多面的なアプローチは、利益を受ける患者の割合を増やすことを目的としています。

個別化がんワクチン

治療用ワクチンは、がん細胞上の特定のタンパク質を認識するように免疫系を訓練します。予防ワクチンとは異なり、それらは診断後、多くの場合主腫瘍の外科的除去後に作用して残留細胞を除去します。

ダナ・ファーバーがん研究所の第1相研究では、進行腎がん患者9人を対象に個別化ワクチンを試験した。全員が免疫反応を発現し、手術後何年も腫瘍のない状態を維持しました。同様のアプローチは黒色腫でも有望です。このテクノロジーにより、各患者の個別の腫瘍に基づいた迅速なカスタマイズが可能になります。

研究者らは、がんの不均一性に治療を適応させる精密医療の可能性を見出しています。同じ種類と段階の 2 人の患者が細胞レベルで異なる疾患を患っている可能性があり、異なる戦略が必要になります。

制限事項と次のステップ

すべての患者に効果がある免疫療法はありません。腫瘍の構造、免疫細胞の特性、がんの「スーパーパワー」などの要因が結果に影響します。副作用は多くの場合管理可能ですが、監視が必要です。特にCAR-T細胞療法では、製造のコストと複雑さがさらなる障壁となっています。

現在進行中の研究では、組み合わせ、バイオマーカーによる患者の選択、新世代の治療法が評価されています。より広範な集団における利点を確認し、長期的なプロトコルを確立するには、より大規模な臨床試験が必要です。メモリアル スローン ケタリング、MD アンダーソン、ダナ ファーバーなどのセンターは、いくつかの研究分野を主導しています。

反応した患者は、生活の質にプラスの影響があったと報告しています。大規模な手術や従来の治療法を回避できることは、多くの人にとって大きな利益となります。この分野は、応答をより予測可能かつアクセスしやすくすることに焦点を当てて急速に進化しています。