Pesquisa inovadora sugere que gás xenônio pode frear o Alzheimer ao reconfigurar células imunológicas cerebrais Por Jeronimo Santos
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Um gás geralmente conhecido por sua inércia e não reatividade pode se revelar um candidato surpreendente no desenvolvimento de tratamentos para a doença de Alzheimer. Um novo estudo realizado em modelos animais indica que o xenônio, um gás nobre, pode ser a descoberta aguardada.
O xenônio é um dos seis gases nobres, cujo nome vem da palavra grega para “estranho”. Há décadas, desde os anos 1950, o gás é empregado na medicina como anestésico. Mais recentemente, seu uso tem sido explorado para tratar lesões cerebrais e, atualmente, passa por testes clínicos em condições como depressão e transtorno do pânico.
Cientistas da Universidade de Washington e do Brigham and Women’s Hospital, afiliado à Faculdade de Medicina de Harvard, ambos nos Estados Unidos, conduziram uma pesquisa focada no potencial do xenônio para abordar as alterações que ocorrem no cérebro de indivíduos com Alzheimer.
Entre as modificações cerebrais encontradas em cérebros de pacientes com demência estão os acúmulos das proteínas amiloide e tau. Outra característica marcante da doença é a perda das sinapses, as conexões neuronais cruciais para funções como o pensamento, a sensação, o movimento e a memória.
Uma alteração adicional frequentemente observada no cérebro de pessoas com Alzheimer é a inflamação, que representa a resposta do organismo a lesões ou enfermidades e desencadeia o sistema imunológico para reparar tecidos danificados.
Normalmente, essa inflamação cede após a recuperação do tecido. Contudo, na doença de Alzheimer, a resposta inflamatória persiste de forma crônica, levando a uma ativação imunológica que pode comprometer células cerebrais saudáveis.
As alterações descritas no cérebro resultam nos sintomas clássicos da doença de Alzheimer, incluindo lapsos de memória, desorientação e flutuações de humor.
Embora a causa exata do Alzheimer ainda seja desconhecida, uma teoria amplamente aceita propõe que o acúmulo da proteína amiloide inicia um processo que culmina em todas as outras alterações patológicas. Por essa razão, estratégias terapêuticas frequentemente buscam combater a amiloide.
Há pouco mais de dois anos, por exemplo, foi noticiado o êxito de um tratamento, o lecanemab, que demonstrou capacidade de retardar o avanço do declínio cognitivo.
Contudo, a formação de aglomerados proteicos e a degeneração sináptica se desenvolvem ao longo dezenas de anos, e ainda é incerto se o direcionamento a uma única proteína, como a amiloide ou a tau, pode efetivamente deter a progressão da doença ou produzir um impacto significativo em todos os danos característicos.
O cérebro é composto por uma variedade de células que atuam em conjunto para manter suas complexas funções. Os neurônios, por exemplo, são responsáveis por atividades vitais como caminhar, falar, pensar e respirar. Já os astrócitos fornecem suporte energético, estrutural e protetor aos neurônios.
Outro tipo celular vital presente no tecido cerebral são as micróglias. Essas células, parte do sistema imunológico, desempenham um papel na remoção de patógenos e células mortas. No entanto, sua hiperatividade pode desencadear inflamação crônica no cérebro.
As micróglias exibem diferentes estados, adaptando-se ao ambiente em que se encontram, variando de inativas a ativas. A diferenciação desses estados pode ser percebida por sua morfologia e, principalmente, pelas funções que executam. Micróglias ativas, por exemplo, contribuem para a eliminação de resíduos como proteínas indesejadas, células e agentes infecciosos.
Neste estudo recente, os cientistas empregaram ratos que apresentavam as mesmas alterações cerebrais vistas na doença de Alzheimer para investigar a função das micróglias. Eles identificaram um estado ativo específico dessas células, ligado à inflamação. Ao expor os animais à inalação do gás xenônio, os pesquisadores observaram uma alteração no estado das micróglias.
Essa modificação no estado celular capacitou as micróglias a envolver, englobar e destruir os depósitos de amiloide. Além disso, a inalação de xenônio alterou a função dessas células, impedindo que elas continuassem a provocar inflamação.
Os pesquisadores também documentaram uma diminuição no volume e na quantidade dos depósitos de amiloide. Todas essas melhorias foram diretamente correlacionadas à mudança de estado das micróglias.
Avanços promissores com o gás xenônio
Mas o que acontece com as outras alterações frequentemente associadas ao Alzheimer? A pesquisa indicou que a inalação de xenônio também pode mitigar a atrofia cerebral, uma característica comum da doença, e promover a melhoria das conexões neuronais. Em todos os ratos analisados, houve uma redução nos indicadores de inflamação excessiva.
Em resumo, os resultados do estudo sugerem que a inalação de xenônio pode induzir as micróglias, que se encontram em um estado inflamatório similar ao do Alzheimer, a retornarem a um estado mais saudável, característico de um cérebro pré-Alzheimer. Esse estado “pré-Alzheimer” favorece a remoção dos depósitos de amiloide e diminui a produção de mensageiros celulares que desencadeiam a inflamação excessiva.
Atualmente, não existem tratamentos farmacológicos que atuem diretamente nas micróglias para combater a doença de Alzheimer, embora progressos tenham sido feitos no controle do acúmulo de amiloide. Medicamentos já aprovados para reduzir a amiloide no cérebro oferecem apenas uma modesta diminuição dos depósitos e na velocidade do declínio cognitivo.
A eficácia dos tratamentos focados na amiloide tende a ser limitada, levantando questões sobre como abordar outras alterações cerebrais como os depósitos de tau, a atrofia do volume cerebral e a perda de sinapses.
A nova pesquisa abre uma janela para uma abordagem que visa um tipo celular com capacidade intrínseca de influenciar todos esses danos característicos da doença. Isso significa que, em vez de atacar apenas uma proteína, o tratamento com xenônio pode reconfigurar a resposta imunológica do cérebro para neutralizar um espectro mais amplo de problemas.
Espera-se que os testes clínicos em voluntários saudáveis tenham início ainda neste ano. Caso esses resultados sejam confirmados em humanos, o xenônio poderia introduzir uma estratégia terapêutica inovadora para uma doença que impacta profundamente a função cognitiva. Seria um tratamento que não se concentra diretamente na proteína amiloide, mas sim em ajustar a resposta imunológica do cérebro para combater todas as alterações destrutivas da doença.
