Imunização contra câncer de pâncreas demonstra longa sobrevida em teste inicial
Um estudo inicial com uma vacina terapêutica personalizada de RNA mensageiro (mRNA) para combater o câncer de pâncreas apresentou resultados promissores. Os dados mais recentes de um ensaio clínico de fase 1 indicam que quase 90% dos pacientes, cujo sistema imunológico respondeu ao tratamento, continuaram vivos por até seis anos após a última dose. A taxa de sobrevida de cinco anos para o câncer de pâncreas geralmente fica em torno de 13%, conforme relatório da American Cancer Society de 2026. Os resultados atualizados foram apresentados em abril de 2026, durante o encontro anual da American Association for Cancer Research (AACR).
O Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) liderou a pesquisa, que contou com a colaboração das empresas BioNTech e Genentech, parte do Roche Group. O médico-cientista Vinod Balachandran, principal investigador do ensaio e diretor do Olayan Center for Cancer Vaccines (OCCV) no MSK, destacou o potencial da imunoterapia. Ele afirmou que essa abordagem pode fazer a diferença para um dos tipos de câncer mais letais, estimulando o sistema imunológico dos pacientes por anos.
Pesquisa oferece esperança contra um câncer agressivo
O câncer de pâncreas é uma das doenças mais desafiadoras e com as maiores taxas de mortalidade, mesmo quando os tumores podem ser removidos cirurgicamente. Nos Estados Unidos, a doença é a terceira principal causa de morte relacionada ao câncer e projeta-se que se torne a segunda nos próximos anos. Tratamentos convencionais como quimioterapia, radioterapia e imunoterapias atuais têm se mostrado pouco eficazes, o que torna a busca por novas estratégias urgente.
A vacina em estudo, conhecida como autogene cevumeran (BNT122, RO7198457), difere das vacinas preventivas ao buscar “treinar” o sistema imunológico para reconhecer e atacar células cancerígenas já existentes. Este mecanismo visa impedir a progressão da doença ou seu retorno, em vez de prevenir seu surgimento. A criação de vacinas terapêuticas é complexa, pois as células cancerígenas são, na verdade, células do próprio corpo que se voltaram contra ele.
Detalhes do ensaio clínico de fase 1 e seus resultados
No estudo de fase 1, dezesseis pacientes receberam a vacina autogene cevumeran após a cirurgia para remover o câncer de pâncreas. Além disso, eles foram submetidos a quimioterapia e a um medicamento imunoterápico, um inibidor de checkpoint.
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- A personalização foi um ponto crucial:
- As vacinas foram criadas individualmente para cada paciente, baseando-se nas alterações únicas no DNA de seu tumor.
- Em oito dos dezesseis pacientes, a vacina ativou células imunes específicas do tumor, ensinando o sistema a identificar as células cancerígenas como invasoras.
- Este processo resultou na produção de células T pelo corpo, que são responsáveis por mirar e destruir as células tumorais.
- Dos oito pacientes que apresentaram resposta imune à vacina, sete (87,5%) estavam vivos entre quatro e seis anos após a cirurgia.
- Entre os oito pacientes que não responderam, apenas dois (25%) permaneciam vivos, com um tempo médio de sobrevida de 3,4 anos.
Balachandran comentou que os resultados são encorajadores e reforçam os esforços para testar vacinas de mRNA personalizadas em um número maior de pacientes e para outros tipos de câncer.
Histórias de pacientes que inspiram
Donna Gustafson, que tinha 66 anos quando foi diagnosticada com câncer de pâncreas em 2019, foi a primeira pessoa a participar do ensaio da autogene cevumeran. Ela buscou tratamento no MSK após o diagnóstico e, ao saber da possibilidade da vacina, decidiu “dar um salto de fé”. Depois de ter o tumor removido, ele foi analisado geneticamente para criar uma vacina personalizada que ensinaria suas células imunes a atacar mutações específicas do câncer.
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Donna recebeu um medicamento de imunoterapia e oito doses da vacina, seguidos por quimioterapia e uma dose final da vacina. Ela contou que a quimioterapia foi difícil para seu corpo, mas a vacina teve poucos efeitos colaterais e estes não duraram muito. Hoje, aos 72 anos, Donna vive plenamente, viajando com o marido Ed e desfrutando da companhia das três filhas e seis netos. “Não há limitações para o que posso fazer, então para mim tem sido um milagre”, afirmou.
Donald Sarcone, contador que mora em Staten Island, também foi participante do estudo. Diagnosticado em 2020 aos 60 anos, ele não hesitou em aceitar o tratamento experimental no MSK. “Eu apenas disse: ‘Onde assino? Preciso de toda a ajuda que puder'”, lembrou Donald. Ele passou pela cirurgia em uma semana e recebeu a primeira dose da vacina alguns meses depois, seguido por quimioterapia.
Donald finalizou o tratamento em meados de 2021 e retomou sua vida ativa. Aos 67 anos, seus exames de rotina não mostram sinais de retorno do câncer, mais de cinco anos após o diagnóstico. Ele continua jogando tênis e aproveitando viagens com sua esposa Fran, além de visitar filhos e netos. “Alguns dias, esqueço o que passei porque estou saudável e segui em frente com minha vida”, disse Donald.
O avanço científico por trás da vacina de mRNA
O desenvolvimento de uma vacina para tratar um câncer tão letal é o resultado de uma década de descobertas científicas. Balachandran dedicou-se a investigar por que um pequeno grupo de pacientes com câncer de pâncreas conseguia sobreviver. Sua equipe analisou tumores de sobreviventes e observou um grande número de células imunes, especialmente células T, sugerindo que os tumores emitiam um sinal que alertava e atraía essas células para atacar o câncer.
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A pesquisa revelou que esses sinais eram proteínas únicas chamadas neoantígenos, produzidas por mutações genéticas nas células tumorais. Tais neoantígenos podem ser reconhecidos pelas células T como estranhos, desencadeando um ataque do sistema imunológico. Em muitos casos de câncer de pâncreas, esses neoantígenos não são detectados, permitindo que o tumor “se esconda” do sistema imune. Nos sobreviventes de longo prazo, no entanto, os neoantígenos não passaram despercebidos, tornando os tumores visíveis para as células T.
Os cientistas descobriram que as células T que reconheciam os neoantígenos continuavam a circular no sangue desses pacientes raros por até doze anos após a remoção cirúrgica dos tumores. Essas células T mantinham uma “memória” dos neoantígenos como uma ameaça. Balachandran contatou o professor Uğur Şahin, cofundador e CEO da BioNTech, para discutir o potencial das vacinas de mRNA terapêuticas para o câncer de pâncreas. Em 2017, tumores de pacientes foram enviados à BioNTech na Alemanha para sequenciamento genético e a produção da vacina individualizada, que depois retornava a Nova York para ser infundida nos pacientes.
Próximos passos e desenvolvimentos futuros
Com base nos resultados da fase 1, um ensaio clínico global de fase 2, patrocinado pela Genentech em parceria com a BioNTech, está em andamento. Este estudo maior testará a autogene cevumeran em mais pacientes no MSK e em outros centros de pesquisa globalmente. O MSK também está trabalhando para expandir o acesso a esses ensaios, desenvolvendo a capacidade de fabricar vacinas de mRNA internamente.
Além disso, pesquisadores do MSK estão testando uma vacina “pronta para uso” para pacientes cujo câncer de pâncreas é causado por mutações no gene KRAS, um fator-chave em muitos tipos de câncer. Resultados de um ensaio de fase 1 com a vacina ELI-002 2P, codirigido pela oncologista Eileen O’Reilly, indicam que ela ajuda alguns pacientes a viverem mais tempo sem o retorno da doença. Um ensaio de fase 2 para esta vacina, liderado por O’Reilly e pelo cirurgião-oncologista Kevin C. Soares, deve começar em 2026.
