Uma pesquisa recente, publicada pelo Max Planck Institute of Psychiatry, revelou que um sinal relacionado ao estresse pode ter um papel fundamental na recuperação cerebral após traumas. A descoberta aponta que células precursoras que produzem mielina liberam rapidamente o hormônio do estresse CRH perto de tecidos cerebrais danificados.
Desvendando as células de reparo do cérebro
Jan Deussing, líder de grupo de pesquisa e neurobiólogo experiente, notava uma resposta consistente em camundongos de laboratório que sofriam danos cerebrais: um grupo específico de células se ativava ao redor da área lesionada. Mesmo com anos de observação, a identidade exata dessas células permanecia um enigma.
Esse mistério se tornou o foco de estudo para Clemens Ries, que ingressou no Max Planck Institute of Psychiatry para um estágio, aproximando-se da conclusão de seu curso de biologia. Ele aceitou o desafio de desvendar a questão.
Em um modelo de camundongos, Ries testou sistematicamente marcadores para todos os tipos celulares conhecidos. Apenas um produziu uma resposta positiva: o marcador para células progenitoras de oligodendrócitos (OPCs).
Essas células precursoras têm a capacidade de amadurecer em oligodendrócitos, que são responsáveis pela produção da bainha de mielina. A mielina envolve os axônios, que são extensões das células nervosas e permitem a comunicação entre os neurônios. Ela funciona como um isolante elétrico, otimizando a transmissão de informações e fornecendo nutrientes, sendo vital para o funcionamento saudável do cérebro.
Danos à mielina podem acarretar sérias consequências, como ocorre em doenças autoimunes como a esclerose múltipla (EM), onde essa camada protetora se degrada. Lesões físicas também podem comprometer a mielina e, em casos graves, causar a morte de neurônios inteiros. Por isso, a restauração da mielina em torno dos axônios afetados é uma parte essencial da resposta cerebral a uma lesão.
O surgimento surpreendente de um hormônio do estresse após lesão
A pesquisa de Ries, inicialmente para seu mestrado, mostrou que essas células precursoras se multiplicam dramaticamente nas bordas das lesões cerebrais. A maioria delas amadurece, transformando-se em oligodendrócitos capazes de gerar nova mielina. O tema se mostrou tão intrigante que se tornou sua tese de doutorado.
No entanto, Ries e Deussing descobriram algo inédito: perto do tecido danificado, cerca de um terço das OPCs ativam o hormônio liberador de corticotropina (CRH), um hormônio crucial na regulação da resposta ao estresse do corpo. Até então, não se sabia que as OPCs poderiam produzir neuropeptídeos como o CRH. As descobertas foram publicadas na revista “Cell Reports”.
A produção de CRH começa de forma notavelmente rápida, detectável poucas horas após uma lesão, mas é interrompida após aproximadamente três dias. Essa breve e intensa liberação sugere que o CRH tem uma função importante nas fases iniciais do processo de cicatrização.
A influência do CRH no tempo de recuperação da mielina
Um dos dois receptores conhecidos para o CRH também parece ser central nesse processo. O receptor CRH 1 está presente em uma população diferente de OPCs e permite que essas células respondam ao CRH liberado.
Quando o CRHR1 está ausente, as OPCs se multiplicam mais rapidamente após uma lesão. Contudo, esse aumento inicial não se traduz em um reparo mais eficaz, resultando em um número menor de oligodendrócitos maduros produzidos e mantidos.
As evidências indicam que o CRH ajuda a regular o tempo de maturação das OPCs. Esse controle é essencial para a produção de oligodendrócitos maduros em quantidade suficiente para restaurar adequadamente a bainha de mielina danificada.
O mesmo sistema que modela o cérebro em desenvolvimento
As OPCs não são importantes apenas após uma lesão. Elas também desempenham um papel significativo na formação da mielina durante o amadurecimento cerebral. Grande parte desse processo de mielinização ocorre após o nascimento e continua até o início da vida adulta.
Como o receptor CRH 1 é encontrado nas OPCs mesmo na ausência de lesão, Ries e Deussing começaram a investigar se ele também influenciava a mielinização durante o desenvolvimento cerebral normal. Em colaboração com outros pesquisadores, eles examinaram a formação de mielina em modelos adicionais de camundongos, utilizando diversos métodos.
Eles descobriram que camundongos sem o receptor CRH 1 produziam mais OPCs durante os estágios iniciais do desenvolvimento. Essas alterações não desapareciam com a idade, mas sim tinham efeitos duradouros na estrutura do cérebro.
Em cérebros adultos, os pesquisadores identificaram mudanças na mielinização, atribuídas a bainhas de mielina mais espessas, especialmente em torno de axônios finos. Os resultados sugerem que o receptor CRH 1 nas OPCs desempenha um papel importante não apenas na reparação da mielina após lesões, mas também na regulação do seu desenvolvimento inicial.
A origem do CRH durante o desenvolvimento cerebral
Após uma lesão, as próprias OPCs respondem produzindo e liberando CRH. No entanto, o desenvolvimento cerebral levanta uma questão diferente: de onde o hormônio do estresse provém quando o cérebro amadurece normalmente?
Os cientistas propõem que os neurônios podem ser a resposta. A hipótese é que neurônios em desenvolvimento liberam CRH, que então influencia tanto a multiplicação das OPCs quanto sua maturação em oligodendrócitos produtores de mielina.
Possível conexão com depressão e estresse
Já se sabe que os neurônios liberam CRH, especialmente em condições de estresse. O estresse vivenciado durante o desenvolvimento na primeira infância também é reconhecido como um fator de risco para transtornos psiquiátricos.
Os novos resultados levantam a possibilidade de que o sistema CRH operando nas OPCs possa ter implicações mais amplas para a saúde mental. Jan Deussing especula que, em transtornos psiquiátricos associados ao estresse, como a depressão, o sistema CRH nas OPCs pode ter um papel maior do que se sabia anteriormente.
Caso futuras pesquisas confirmem e expandam essa conexão, a compreensão de como a sinalização de CRH afeta as OPCs, a formação da mielina e o desenvolvimento cerebral poderá, eventualmente, apontar para abordagens terapêuticas completamente novas.
