تكشف الدراسات سبب عدم فقدان ما يصل إلى 14% من مستخدمي قلم التنحيف من الوزن
أدى كسر براءة اختراع سيماجلوتيد في مارس إلى زيادة الآمال في توفير أدوية للسمنة بأسعار معقولة. لكن الأبحاث تظهر حقيقة غير مريحة: ما بين 9% إلى 14% من المرضى غير قادرين على إنقاص الوزن كما هو متوقع في الأشهر الأولى من العلاج باستخدام هذه الأقلام القابلة للحقن. يعتمد الاختلاف على الدواء والجرعة المستخدمة.
وفي دراسة الخطوة 1، التي نُشرت عام 2021 في مجلة The New England Journal of Medicine، لم يفقد 14% من المشاركين الذين عولجوا باستخدام سيماجلوتايد حتى 5% من وزن الجسم. في Surmount-1، مع tirzepatide، كان المعدل 9.1٪ بين أولئك الذين تلقوا 15 ملغ. سجلت الجرعات الأقل عدم استجابة بنسبة 11.1% و14.9%.
العوامل البيولوجية تفسر عدم المساواة في النتائج
تعتمد الاستجابة للدواء على عوامل متعددة. غالبًا ما يعاني المرضى المصابون بداء السكري من النوع الثاني من نتائج أسوأ في فقدان الوزن، ربما بسبب زيادة مقاومة الأنسولين. نظرت دراسة نشرت عام 2024 في Diabetologia على 4467 بالغًا مصابًا بداء السكري، ووجدت أن 14% فقط تمكنوا من تحسين التحكم في الجلوكوز في نفس الوقت وفقدان 5% من وزنهم.
يؤثر الوزن الأولي والعمر ومدة الإصابة بمرض السكري ووظائف الكلى أيضًا على النتائج. كلما زاد وزن جسم المريض، قل تعرض الجسم للدواء، كما كشف بحث عام 2021 في مجلة Cell Reports Medicine. ويساعد هذا في تفسير سبب عدم استجابة الأشخاص البدناء للعلاج كما هو متوقع في بعض الأحيان.
تختلف الطريقة التي يمتص بها الجسم الدواء ويوزعه ويستقلبه بين الأفراد. يقول عالم الغدد الصماء باولو روزنباوم، من مستشفى أينشتاين إسرائيليتا: “كل شخص يستجيب بشكل مختلف للدواء. يمكننا القول أن 5% إلى 10% من المرضى ليس لديهم استجابة جيدة لهذا النوع من العلاج”.

الجرعة غير الكافية والآثار الجانبية تقلل من الالتزام
تعمل استراتيجية زيادة الجرعة تدريجيًا على تحسين القدرة على التحمل، لكن العديد من المرضى يتخلون عن الدواء بسبب الآثار الجانبية. أظهرت تجربة أجريت عام 2025 في مجلة The Lancet أن 7.2 ملغ من سيماجلوتايد كانت متفوقة على الجرعة القياسية البالغة 2.4 ملغ. وبلغ متوسط الخسارة 18.7% مقابل 15.6% بعد 72 أسبوعًا. كما كان لدى المرضى الذين تلقوا أعلى جرعة فرصة أكبر لتحقيق خسائر بنسبة 20% و25%.
لكن زيادة الجرعة تدريجيًا تؤدي إلى المزيد من الغثيان والقيء والمضايقات الأخرى. يقول روزنباوم: “يعاني العديد من المرضى من المزيد من الآثار الجانبية في هذه العملية وينتهي بهم الأمر بالتخلي عن الدواء. في هذه الحالات، قد يكون من الضروري العودة مؤقتًا إلى الجرعة السابقة أو التقدم ببطء أكثر”.
- الغثيان والقيء (أكثر شيوعًا مع تيرزباتيد)
- الإسهال والإمساك
- انزعاج في البطن
- تعب
إن انقطاع العلاج دون إشراف طبي يضر بالنتائج أكثر.
يمهد المكون الوراثي الطريق للعلاجات الشخصية
حددت الأبحاث الحديثة المنشورة في مجلة Nature، والتي شملت 27885 شخصًا يستخدمون أدوية إنقاص الوزن، متغيرًا في جين مستقبل GLP-1 المرتبط بفعالية أكبر للعلاج. ووجدت الدراسة أيضًا ارتباطات بين المتغيرات الجينية وزيادة خطر الآثار الجانبية، خاصة مع دواء تيرزيباتيد.
تشير هذه النتائج إلى أن الاختلافات الجينية تؤثر على الفعالية والآثار الضارة. وهذا يترك مجالًا لمزيد من الأساليب المخصصة في المستقبل، مما يسمح لنا بالتنبؤ بمن سيستجيب بشكل أفضل وتعديل العلاج قبل أن يبدأ.
الأدوية المتزامنة تتداخل مع النتائج
استخدام أدوية أخرى يمكن أن يمنع أو يقلل من عمل أقلام إنقاص الوزن. توصي إرشادات جمعية الغدد الصماء بإعادة التقييم، واستبدال الأدوية التي تعزز زيادة الوزن، إن أمكن، ببدائل محايدة أو تلك التي تساعد في إنقاص الوزن.
ومن بين تلك التي يمكن أن تسبب الضرر الأنسولين، ومضادات الاكتئاب، ومضادات الذهان، ومضادات الاختلاج، والجلوكوكورتيكويدات، وموانع الحمل القابلة للحقن. تعد مراجعة هذه الأدوية أمرًا ضروريًا قبل أن نعزو فشل العلاج إلى قلم إنقاص الوزن فقط.
ماذا تفعل عندما لا يعمل العلاج
عندما لا يحقق المريض فقدان الوزن المتوقع، فإن الخطوة الأولى هي التحقق مما إذا كان تعديل الجرعة قد تم بشكل صحيح وما إذا كان الاستخدام مستمرًا. بعد ذلك، يجب على الأطباء تقييم العوامل السلوكية والسريرية: عدم كفاية النظام الغذائي، والإفراط في استهلاك الكحول، وقلة النوم، والإجهاد والأمراض المصاحبة.
وهناك أيضا الجانب العاطفي. بعض المرضى ليس لديهم الاستجابة الهرمونية الطبيعية لتناول الطعام. “عندما نأكل، يتم إطلاق الهرمونات المرتبطة بالشبع وانخفاض الشهية. لكن بعض المرضى ليس لديهم هذه الاستجابة، وقد تكون الرغبة في تناول الطعام مرتبطة أكثر بالعوامل العاطفية”، يوضح روزنباوم.
وبعد هذه المراجعة الشاملة، يمكن تعديل الإستراتيجية من خلال تعزيز تغييرات نمط الحياة، أو تحسين الجرعة، أو تغيير الدواء. الحفاظ على المراقبة الدورية أمر ضروري للحفاظ على فقدان الوزن على المدى الطويل.
وتضغط التكلفة والعائد على البلدان لتبني معايير صارمة
الأدوية مثل سيماجلوتيد وتيرزيباتيد باهظة الثمن، مما يجعل تحليل فعالية التكلفة أمرًا بالغ الأهمية لأنظمة الرعاية الصحية. في المملكة المتحدة، تمت التوصية بعقار سيماجلوتايد فقط في حالات محددة، مع فترة استخدام قصوى تبلغ عامين ومتابعة في خدمة متعددة التخصصات. في كندا، يعتمد السداد العام الآن على المعايير السريرية وما يصاحب ذلك من اعتماد النظام الغذائي والنشاط البدني.
وفي البرازيل، رفضت شركة كونيتيك في أغسطس 2025 طلبًا من نوفو نورديسك لدمج سيماجلوتايد وليراجلوتيد في نظام الاستخدام الموحد، مشيرة إلى التأثير الكبير على الميزانية والشكوك حول التكلفة والفوائد. ومع ذلك، في عام 2026، أعلنت الشركة عن برنامج تجريبي يعرض Wegovy على الشبكة العامة في ريو غراندي دو سول وريو دي جانيرو.
ووفقا لنوفو نورديسك، يهدف البرنامج إلى توليد بيانات عن التأثير السريري والاجتماعي والاقتصادي على المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. ومع ذلك، يحذر روزنباوم من أن “توسيع الوصول إلى النظام العام لا ينبغي أن يغير نسبة المرضى الذين يستجيبون أو لا يستجيبون للعلاج. وهذا الاختلاف موجود في كل من القطاعين العام والخاص”.
















